FÄNT

Tegevus

Hüübimisfaktorite kombinatsioon - VIII faktor ja von Willebrandi faktor on inimese plasma füsioloogilised komponendid, mis toimivad endogeensete komponentidena. Von Willebrandi faktori manustamine võimaldab korrigeerida von Willebrandi faktori puudulikkusega patsientidel esinevaid hemostaatilisi häireid kahel tasemel: von Willebrandi faktor taastab trombotsüütide nakkuse vaskulaarse endoteeliga veresoonte kahjustuse kohas (see kinnitub nii endoteelile kui ka vereliistakute membraanile), mille tulemuseks on primaarne hemostaas, mis väljendub verejooksu aja vähenemises (toime ilmneb kohe ja sõltub suuresti valgu polümerisatsiooni tasemest); von Willebrandi faktor põhjustab samaaegse VIII faktori defitsiidi hilinenud kasvu, von Willebrandi faktori intravenoosne süst seondub endogeense VIII faktoriga (mis patsiendil sünteesitakse), selle teguri stabiliseerimine takistab selle kiiret lagunemist. Sel põhjusel taastab puhta von Willebrandi faktori (madala VIII faktori von Willebrandi faktori preparaat) manustamine pärast esimest infusiooni sekundaarse toimena VIII faktori taseme normaalseks. Hemofiiliaga patsientide intravenoossel manustamisel seondub VIII faktor patsiendi vereringes von Willebrandi faktoriga. Aktiivne VIII faktor (VIlla) toimib aktiivse IX (IXa) teguri kofaktorina, et kiirendada X-teguri muundamist aktiivseks X-teguriks (Xa). Aktiivne faktor X muudab protrombiini trombiiniks. Seejärel muudab trombiin fibrinogeeni fibriiniks, mis võimaldab trombil tekkida. A-hemofiiliaga patsientidel jääb pärast süstimist vereringesse umbes kaks kolmandikku kuni kolmveerand VIII faktorist. Plasmas saavutatud VIII faktori aktiivsuse tase peaks olema vahemikus 80% kuni 120% prognoositavast VIII faktori aktiivsusest. VIII faktori aktiivsus plasmas väheneb eksponentsiaalse kahefaasilise jaotusega. Esialgsel etapil toimub jaotumine intravaskulaarsete ja muude kambrite (kehavedelike) vahel plasma eliminatsiooni poolväärtusajaga 3 kuni 6 tundi. Järgmises, aeglasemas faasis, mis peegeldab tõenäoliselt VIII faktori tarbimist, on poolväärtusaeg 8 kuni 18 tundi, keskmiselt 15 tundi. h.

Annustamine

Intravenoosselt. Ravi peab alustama ja jälgima veritsushäirete ravis kogenud arst. VIII faktori puudulikkus: annus ja ravi kestus sõltuvad VIIII faktori puudulikkuse raskusastmest, verejooksu asukohast ja ulatusest ning patsiendi kliinilisest seisundist. 1 RÜ VIII faktori aktiivsus on samaväärne VIII faktori kogusega 1 ml normaalse inimese plasmas. 1 RÜ manustamine faktor VIII / kg suurendab plasma VIII faktori aktiivsust umbes 1,7% - 2,5% võrra normaalsest aktiivsusest, seega arvutatakse vajalik annus järgmiselt: vajalik ühikute arv = kehakaal (kg) x soovitud VIII faktori tõus (%) x 0,5 . Manustatav kogus ja manustamise sagedus peavad alati sõltuma konkreetsel juhul individuaalsest kliinilisest efektiivsusest (mõnikord võib osutuda vajalikuks kasutada valemis arvutatud annusest suuremat annust, näiteks madala inhibiitortiitri olemasolul). Verejooksude ja operatsioonide korral ei tohiks VIII faktori aktiivsus aja jooksul langeda allapoole järgmisi aktiivsuse tasemeid (% normaalsest või RÜ / dl): varajane verejooks liigestesse, lihastesse või suhu - vajalik VIII faktori tase on 20–40% normaalsest ja ravimit manustatakse iga 12–24 tunni järel vähemalt ühe päeva jooksul, kuni verejooks on lõppenud (valu leevendamine) või haav on paranenud; raskem verejooks liigestesse, lihastesse või hematoomi - vajalik VIII faktori tase on 30–60% normist ja ravimitõmmist korratakse iga 12–24 tunni järel 3-4 päeva või kauem, kuni valu leevendamine ja funktsiooni äge kahjustus on lahendatud; eluohtlik verejooks - vajalik VIII faktori tase on 60–100% normist, ravimitõmmist korratakse iga 8–24 tunni järel, kuni oht on lahenenud; väike operatsioon (sh hamba väljatõmbamine) - vajalik VIII faktori tase on 30–60%, ravimit manustatakse iga 24 tunni järel vähemalt 1 päev, kuni haav on paranenud; suurem operatsioon - VIII faktori vajalik tase on 80–100% (enne ja pärast operatsiooni), infusioone korratakse iga 8–24 tunni järel, kuni haav on paranenud, seejärel jätkatakse vähemalt 7 päeva järjest, hoides VIII faktori taset 30–60 % (RÜ / dL). Ravivastus varieerub individuaalselt ja seetõttu on VIII faktori taseme jälgimine hädavajalik, eriti suuremate operatsioonide korral. Verejooksu pikaajaliseks profülaktikaks raske A-hemofiilia korral on VIII faktori tavaline annus 20–40 RÜ / kg. iga 2-3 päeva tagant võib noorematel patsientidel olla vajalik lühem või suurem annus. Von Willebrandi tõbi. Üldiselt eeldatakse, et 1 RÜ VWF: RCo / kg kehamassi manustamine suurendab vereringes oleva VWF: RCo taset 2%. Ravi eesmärk on saavutada plasmas VWF: RCo> 0,6 RÜ / ml (60%) ja FVIII: C> 0,4 RÜ / ml (40%) tase. Enamikul juhtudel on hemostaasi korral soovitatav annus 40-80 RÜ / kg von Willebrandi faktorit kehakaalu kohta ja 20-40 RÜ / kg FVIII: C kehakaalu kohta. 3. tüüpi von Willebrandi haigusega patsiendid, kes võivad vajada teguri piisava taseme säilitamiseks suuremaid annuseid, võivad vajada von Willebrandi faktori algannust 80 RÜ / kg kehakaalu kohta. Valitud annus tuleb manustada iga 12–24 tunni järel. Annus ja ravi kestus sõltuvad patsiendi kliinilisest seisundist, verejooksu asukohast ja ulatusest ning nii VWF: RCo kui ka FVIII: C. VIII faktori preparaatide kasutamisel, mis sisaldavad von Willebrandi faktorit, peaks raviarst arvestama FVIII: C taseme liigse tõusu võimalusega. FVIII: C-taseme ülemäärase tõusu vältimiseks tuleks 24–48-tunnise ravi järel kaaluda annuse vähendamist ja / või annustamisintervalli pikendamist või VWF-i ja vähem VIII faktorit sisaldavate ravimite kasutamist. Alla 6-aastaste laste kliiniliste uuringute kohta on ülalnimetatud näidustuse kohta saadaval ainult piiratud andmed - ärge kasutage. Lastel viiakse ülalnimetatud näidustuste korral tiitrimine kliinilise efektiivsusega läbi ka annuse arvutamisel vastavalt kehakaalule. Ravimit manustatakse aeglase intravenoosse süstena (manustamiskiirus ei tohi ületada 10 ml / min).

Näidustused

A-hemofiiliaga (inimese VIII hüübimisfaktori kaasasündinud defitsiit) verejooksude ennetamiseks ja kontrollimiseks. Verejooksu (sealhulgas kirurgilise verejooksu) ennetamine ja kontroll von Willebrandi tõvega (VWD) patsientidel, kui desmopressiini (DDAVP) ravi on ebaefektiivne või vastunäidustatud. Preparaati saab kasutada inimese VIII hüübimisfaktori omandatud defitsiidi raviks.

Ettevaatusabinõud

Võimalikud on allergilise tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid. Patsiente tuleb teavitada ülitundlikkusreaktsioonide varajastest tunnustest, sealhulgas lööve, ulatuslik nõgestõbi, pigistustunne rinnus, vilistav hingamine, hüpotensioon kuni anafülaktilise šokini. Selliste sümptomite ilmnemisel tuleb ravimi manustamine kohe katkestada ja vajaduse korral alustada sobivat ravi. Inimese VIII hüübimisfaktoriga ravitavaid patsiente tuleb kliinilise vaatluse ja laboratoorsete testide hindamise abil hoolikalt jälgida VIII faktori vastaste inhibiitorite tekke suhtes. Inhibiitorite tekkimise risk on seotud VIII faktoriga kokkupuute kestusega, kusjuures risk on suurim esimese 20 kokkupuutepäeva jooksul. Harvadel juhtudel võivad inhibiitorid areneda ka pärast esimest 100 kokkupuutepäeva. Pärast teisele VIII faktori ravimile üleminekut on täheldatud korduvat (madala tiitriga) inhibiitorite moodustumist patsientidel, keda on varem ravitud vähemalt 100 päeva ja kellel on anamneesis inhibiitorite moodustumine. Seetõttu on pärast igat ravimile üleminekut soovitatav patsiente hoolikalt jälgida inhibiitorite esinemise suhtes. Trombootiliste komplikatsioonide oht on von Willebrandi faktori ravimite kasutamisel, eriti teadaolevate kliiniliste või laboratoorsete riskifaktoritega patsientidel. Sel põhjusel on tromboosi varajaste tunnuste avastamiseks vajalik riskirühma kuuluvate patsientide jälgimine. Lisaks tuleks järgida venoosse trombemboolia ravi ja ennetamise praeguste juhiste soovitusi. Ravi ajal VIII faktori ja von Willebrandi faktori ravimitega peab arst arvestama, et pikaajaline ravi võib põhjustada FVIII: C taseme ülemäärast tõusu. Patsientidel, keda ravitakse VIII faktorit ja von Willebrandi faktorit sisaldavate ravimitega, tuleb jälgida FVIII: C taset, et vältida trombootiliste komplikatsioonide riski suurendavate tasemete püsimist. Von Willebrandi haigusega, eriti 3. tüüpi patsientidel võivad tekkida von Willebrandi faktori suhtes neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid). Kui oodatavat plasma VWF: RCo aktiivsuse taset ei saavutata või verejooksu kontrollitakse sobivate annustega, tuleb läbi viia von Willebrandi faktori inhibiitori olemasolu kontroll. Suure inhibiitoritasemega patsientidel ei pruugi von Willbrandi faktoriteraapia olla efektiivne ja tuleks kaaluda muid ravivõimalusi. Kui on vaja tsentraalset veeniliini, võivad tekkida lokaalsed infektsioonid, baktereemia ja kateetri tromboos. Patsientidele, kes saavad regulaarselt plasmast saadud VIII hüübimisfaktorit, tuleb kaaluda sobivat vaktsineerimist (A- ja B-hepatiidi viiruste vastu).

Soovimatu tegevus

Ülitundlikkus või allergilised reaktsioonid (angioödeem, põletus- ja kipitustunne süstekohas, külmavärinad, paroksüsmaalne õhetus, generaliseerunud urtikaaria, peavalu, lööve, vererõhu langus, unisus, iiveldus, rahutus, tahhükardia, pigistustunne rinnus, nõelad, oksendamine, vilistav hingamine), mis mõnel juhul põhjustab tugevat šokiga anafülaksiat. Temperatuuri tõusu on harva täheldatud. A-hemofiiliaga patsientidel võivad tekkida VIII faktori neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid). Selliste inhibiitorite tekkimisel täheldatakse ebapiisavat kliinilist vastust ravile. Väga harvadel juhtudel võivad von Willebrandi haigusega, eriti 3. tüüpi haigusega patsientidel tekkida von Willebrandi faktori suhtes neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid). Selliste inhibiitorite tekkimisel täheldatakse ebapiisavat kliinilist vastust ravile. Neid antikehi võib tihedalt seostada anafülaktilise reaktsiooniga. Sel põhjusel tuleb anafülaktiliste reaktsioonidega patsiente inhibiitorite suhtes testida. Sellistel juhtudel on soovitatav pöörduda hemostaatiliste häirete ravi spetsialiseeritud keskuse poole. Kui ravimit kasutatakse teadaolevate kliiniliste või laboratoorsete riskifaktoritega von Willebrandi tõvega patsientidel, on trombootiliste komplikatsioonide oht.