Aromataasi inhibiitorid vähi hormoonravi korral

Aromataasi inhibiitorid on ravimid, mida kasutatakse naiste rinna- ja munasarjavähi raviks. Nende tegevus põhineb haiguse arengut stimuleerivate hormoonide mõju blokeerimisel. Mida tasub nende ravimite kohta teada? Millal kasutatakse aromataasi inhibiitoreid?

Sisukord

1. Kuidas aromataasi inhibiitorid toimivad?
2. Aromataasi inhibiitorid vähihormoonravina
3. Aromataasi inhibiitorite toimemehhanism
4. Aromataasi inhibiitorite klassifikatsioon
5. Aromataasi inhibiitorite kasutamise skeem
6. Aromataasi inhibiitorite toksilisus

Aromataasi inhibiitoreid kasutatakse adjuvantravi korral pärast kemoteraapiat, kiiritusravi või operatsiooni. Seda tüüpi preparaate võib kasutada ka rinnavähi farmakoloogiliseks profülaktikaks.

Kuidas aromataasi inhibiitorid toimivad?

Aromataasi inhibiitorite toime põhineb östrogeenide sünteesi blokeerimisel. Need hormoonid stimuleerivad rinnanäärme ja munasarja hormoonist sõltuvate kasvajate arengut. Nende ainete kontsentratsiooni vähendamisega pärsitakse kahjustuste areng.

Aromataas on ensüüm, mis vastutab androgeenide, s.o hormoonide, mis määravad mehe omadused, muundamise eest. Tänu sellele muundumisele tekivad organismis östrogeenid. Aromataasi inhibiitorid blokeerivad selle protsessi. Lõppkokkuvõttes vähendab see östrogeeni sünteesi, mis viib ravitoimeni.

Seda vähi ravimeetodit nimetatakse hormoonraviks.

Aromataasi inhibiitorid vähihormoonravina

Hormoonravi saab kasutada neoplastilise haiguse erinevates etappides. Seda kasutatakse sageli täiendava ravina teiste ravimitega. Seda kasutatakse ka operatsioonieelse ravina, samuti üldise neoplastilise haiguse ravimeetodina, st mille korral on ilmnenud metastaasid.

Hormoonravi eesmärk rinnavähi ravis on ületada östrogeenide stimuleeriv toime vähirakkudele. Aromataasi inhibiitorid blokeerivad nende hormoonide sünteesi järgmistes kehapiirkondades:

• munasarjad
• rasvkude
• endometrioosi puhangud

Aromataasi inhibiitorite toimemehhanism

Mõned rinnavähi tüübid ekspresseerivad östrogeeni retseptoreid. Selliste kasvajate korral toimivad östrogeenid kasvu stimulaatorina. Seda tüüpi vähk on hormoonist sõltuv vähk.

Pärast menopausi lõpetavad munasarjad östrogeenide tootmise, kuid need moodustuvad siiski aromataasi abil neerupealistes androgeenidest. Lisaks aitab selle ensüümi olemasolu piimanäärmes kaasa kontaktile neoplastilise kahjustuse ja östrogeenide vahel. Aromataasi võib leida ka rasvkoes, lihastes ja maksas.

Aromataasi inhibiitorid kinnituvad aromataasile, deaktiveerides selle. Selle tulemusena blokeeritakse androgeenide muundamise protsess östrogeenideks. Nende hormoonide kontsentratsioon kehas väheneb ja neoplastilisi muutusi ei stimuleerita kasvama.

Aromataasi inhibiitoreid ei kasutata tavaliselt menopausieelsete naiste rinnavähi raviks. See on tingitud asjaolust, et patsientide viljaka elu fertiilsel perioodil aktiveerib östrogeeni taseme langetamine hüpotalamust ja hüpofüüsi telge, et suurendada gonadotropiinide sekretsiooni. See omakorda stimuleerib munasarju. Selle stimulatsiooni tagajärg on androgeenide suurenenud tootmine.

Gonadotropiinide suurenenud sisaldus stimuleerib ka aromataasi sünteesi. Selle ensüümi suurenenud süntees samaaegselt kõrge androgeenide kontsentratsiooniga suurendab östrogeenide taset. See mehhanism töötab vastupidiselt aromataasi inhibiitorile, mis viib ravitoime puudumiseni.

Aromataasi inhibiitorite klassifikatsioon

Aromataasi inhibiitorid on jagatud kahte põhirühma:

• steroidsed aromataasi inhibiitorid
• mittesteroidsed aromataasi inhibiitorid

Steroidsed aromataasi inhibiitorid hõlmavad eksemestaani. See ravim seondub aromataasi ensüümi aktiivse kohaga. Seega blokeerib see oma tegevuse pöördumatult. Seda ravimit kasutatakse premenopausis ja postmenopausis naistel rinnavähi raviks.

Mittesteroidsed aromataasi inhibiitorid seovad ensüümi pöörduvalt. Need ravimid pärsivad östrogeenide sünteesi koguni 90%. Neid iseloomustab tugev terapeutiline toime ja spetsiifilisus konkreetse ensüümi suhtes. See tähendab, et need ei häiri teiste hormoonide sünteesi, mis vähendab kõrvaltoimeid. Anastrosool ja letrosool kuuluvad sellesse rühma.

Selle rühma ravimeid kasutatakse:

• postmenopausis naistel hormoonist sõltuva varajase rinnavähi adjuvandravi korral
• postmenopausis naistel hormoonsõltuva rinnavähi pikaajalisel adjuvantravil pärast tavapärast ravi 5 aastat
• postmenopausis naistel hormoonist sõltuva rinnavähi raviks, kellele keemiaravi ei ole sobiv raviskeem, kui kohest operatsiooni pole vaja
• hormoonist sõltuva kaugelearenenud rinnavähi ravis postmenopausis naistel,
• postmenopausis naistel hormoonsõltuva kaugelearenenud rinnavähi ravis pärast varasemat hormoonravi, millele järgnes haiguse ägenemine või progresseerumine

Aromataasi inhibiitorite kasutamise skeem

Aromataasi inhibiitoreid kasutatakse tavaliselt tamoksifeeniga kombineeritud ravis. Seda tüüpi hormoonravi kestab tavaliselt 10 aastat.

Tamoksifeen on ka östrogeenivastane ravim. Kuid selle toimemehhanism on erinev. Selle toimeviisi erinevuse tõttu on tamoksifeeni suhtes resistentsuse omandanud kasvajarakud jätkuvalt tundlikud aromataasi inhibiitorite suhtes.

Levinumad manustamisskeemid on:

• 5 aastat tamoksifeeni, millele järgneb 5 aastat aromataasi inhibiitorit
• 5 aastat aromataasi inhibiitorit, millele järgneb 5 aastat tamoksifeeni
• 2-3 aastat tamoksifeeni, millele järgneb 5 aastat aromataasi inhibiitorit
• 5 aastat aromataasi inhibiitorit

Aromataasi inhibiitorite toksilisus

Aromataasi inhibiitorid on teiste vähivastaste ravimitega võrreldes madala toksilisusega preparaadid. Neid saab ohutult kasutada paljude aastate jooksul.

Liikumissüsteemi kõrvaltoimed on spetsiifilised aromataasi inhibiitorite ravile. Luu- ja liigesevalu esineb 20-50% ravitud naistest. Selle rühma ravimite poolt östrogeeni tootmise blokeerimise tõttu toimub luutiheduse vähenemine kaltsineerimise tõttu. Selle tagajärjel suureneb luumurdude oht.

Selle rühma ravimite kasutamine võib põhjustada ka järgmist:

• trombemboolilised tüsistused
• kesknärvisüsteemi isheemia episoodid
• kuumahood
• verejooks suguelunditest

Tuleb siiski märkida, et need kõrvaltoimed ilmnevad pärast aromataasi inhibiitorite manustamist palju harvemini kui pärast tamoksifeeni manustamist.

Kirjandus:

1. prof. Lisa. dr hab. n. med. Tadeusz Pieńkowski, "Aromataasi inhibiitorite tähtsus rinnavähiga patsientide ravimisel"
2. Mokbel K. Aromataasi inhibiitorite arenev roll rinnavähis. "Rahvusvaheline kliinilise onkoloogia ajakiri" 7 (5), lk 279–83, 2002. sidusjuurdepääs
3. Seruga B, Tannock IF (2009). "Aromataasi inhibiitorite eelnev kasutamine rinnavähi adjuvantravina: keisril pole riideid". J. Clin. Oncol. sidusjuurdepääs
4. Ajay S. Bhatnagar, Letrosooli avastamine ja toimemehhanism, "Rinnavähi uurimine ja ravi", 105 (Suppl 1), 2007, lk 7-17, veebipõhine juurdepääs

Autori kohta

Sara Janowska, Lublini Meditsiiniülikooli ja Białystoki Biotehnoloogia Instituudi farmaatsia- ja biomeditsiiniteaduste valdkonna interdistsiplinaarsete doktoriõpingute magistrant. Lublini Meditsiiniülikooli farmaatsiaõppe lõpetanud taimeraviosakond. Ta omandas magistrikraadi, kaitstes lõputööd farmatseutilise botaanika alal kahekümnest samblaliigist saadud ekstraktide antioksüdantsete omaduste kohta. Praegu tegeleb ta oma uurimistöös uute vähivastaste ainete sünteesiga ja nende omaduste uurimisega vähirakkude liinidel. Kaks aastat töötas ta avatud apteegis farmaatsiamagistrina.

Loe veel selle autori artikleid