Viljatuse probleem puudutab arenenud riikides üha enam paare. Mõned meeste ja naiste viljatuse põhjused võivad olla geneetiliselt määratud. Nende hulka kuuluvad sperma tootmise geneetilised häired, loote karüotüübist ebanormaalse korduva raseduse katkemine, munasarjade enneaegne langus (menopaus enne 40. aastat) või kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia.
Mõni aeg tagasi kandis Maailma Terviseorganisatsioon viljatuse tsivilisatsioonihaiguste nimekirja. Hinnanguliselt kuni 20 protsenti. paaridel on lapse eostamisega raskusi (Poolas umbes 2 miljonit paari). Räägime viljatusest, kui 12 kuu jooksul regulaarses vahekorras (Poolas on see aeg kuni kaks aastat) ilma rasestumisvastaseid vahendeid viljastumist ei toimu.
Kõige tähtsam on teada viljatuse põhjust
Isegi esmapilgul märkamatult muutuvad geenide muutused (mutatsioonid) võivad põhjustada järglaste puudumist. See on olukord, millel on äärmiselt tugev psühholoogiline mõju, põhjustades viljatule paarile negatiivseid (psühhosotsiaalseid) tagajärgi, mistõttu on nii oluline läbi viia asjakohased geenitestid ja välja selgitada põhjus. Probleemist aru saades saavad spetsialistid teha otsuseid sobiva tavapärase ravi või abistava viljastamise meetodite kasutamise kohta. Mõnel juhul on võimalik lapsendada ainult laps. Kõige tähtsam on aga see, et tänu diagnoosile suudab paar vältida paljusid stressisituatsioone (isegi mitu aastat ebaõnnestunud pingutusi).
Kuid kõik viljatuse põhjused pole praegu kindlaks tehtud. Hinnanguliselt on umbes 30 protsenti. juhtudest jääb vastuseta, umbes 35 protsenti. on seotud naiste viljatusega, sarnaselt - umbes 35 protsenti. see on meeste viljatus.
Millal peaks paar otsima geneetilist alust järglaste puudumiseks?
Nagu varem mainitud, võib viljatuse põhjus peituda nii naises kui ka mehes. Signaalid, mis võivad viidata naiste viljatuse geneetilisele determinantile, võivad olla:
- korduvad raseduse katkemised (st järgnevate raseduste kaotus),
- primaarne amenorröa munasarjade funktsiooni puudumise tõttu,
- munasarjade funktsioonide enneaegne lõpetamine.
Teiselt poolt tuleks kahtlustada meeste viljatuse geneetilist alust järgmistel juhtudel:
- sperma puudumine spermas (nn asoospermia),
- vähem kui 5 miljonit / ml spermatosoidide arvu (nn oligospermia) ja nende ebanormaalne liikuvus (nn asthenozoospermia),
- korduvad raseduse katkemised partneriga.
Viljatuse geneetilisi põhjuseid tuleks otsida ka juhul, kui esinevad: suguelundite ebanormaalne areng, muud kaasasündinud muutused keha struktuuris, tertsiaarsete seksuaalomaduste ebanormaalne areng ja kaasasündinud hüpogonadotroofne hüpogonadism (põhjustatud ajuripatsi talitlushäiretest).
Milliseid viljatuse geneetilisi teste saab teha?
Poola reproduktiivmeditsiini seltsi soovituste kohaselt tuleks viljatuse põhjuste otsimisel (samuti enne viljastamise protseduuri alustamist) teha järgmised geneetilised testid:
- Esiteks kariotüübi test mõlemas partneris.
- CFTR geeni testimine, ka mõlemas partneris.
- Meeste Y-kromosoomi AZF-i piirkonna uuring.
Kui viljatuse põhjust ei leita, on soovitatav pöörduda geneetiku poole ja laiendada uuringuid meestele: AR-geeni testimine, naistele: geenide testimine FMR1, F5 ja F2 geenide testimine; mõlema sugupoole puhul: geeni CYP21A2 uurimine.
Karüotüübi uuring
Tuntuimad ja suhteliselt hõlpsasti uuritavad on kromosomaalsed aberratsioonid (s.t muutused kromosoomide struktuuris või arvus). Test seisneb kromosoomide arvu ja struktuuri määramises igas tulevases vanemas. Valitud patsientide rühmades täheldatakse pärast muude viljatuse põhjuste välistamist kromosomaalseid kõrvalekaldeid 7-15% meestest ja 15-35% naistest esmase viljatuse korral (kui naine ei saa üldse rasestuda) ja umbes 5-10% paaridest sekundaarse viljatusega (kui naisel on juba laps, kuid ta ei saa uuesti rasestuda).
Karüotüüp on kromosoomide komplekti morfoloogiline kirjeldus, mida leidub kõigis meie keha moodustavates rakkudes (nn somaatilised rakud). Inimestel on kaks kromosoomide rühma: autosoomid - neid on 44 (22 paari) ja sugukromosoomid - 1 paar: naisel XX ja mehel XY. Inimese õige karüotüüp on seega diploidne - iga autosoomne kromosoom esineb kahes eksemplaris, üks igast vanemast ja sugu määratakse sugukromosoomide paari järgi, naistel XX ja meestel XY.
Sõltuvalt karüotüübi muutuste tüübist on järglaste saamatuse põhjused erinevad. Sageli juhtub, et kromosomaalsete aberratsioonide kandjad:
- meestel on sperma parameetrid vähenenud,
- naised menstruaaltsükli häired esmases viljatuses ja munatootmise takistamine või puudumine seoses hormonaalsete häiretega sekundaarses viljatuses.
Samuti juhtub, et viljastumisel toimub viljastatud rakus puudulik geneetiline materjal ja rasedus lõpeb tavaliselt raseduse katkemisega, tavaliselt enne 20. nädalat. Sõltuvalt leitud kromosomaalse aberratsiooni tüübist on oht sünnitada laps, kellel on defektide sündroom ja arenguhäired (füüsiline ja psühhomotoorne), raseduse katkemine või võimetus rasestuda.
Meeste viljatus
Tavaliselt võetakse meeste viljakuse indeksiks õiged spermatosoidide testi tulemused. Spermatogeneesi raskete häirete korral on geneetilised haigused üsna tavalised põhjused, sealhulgas mutatsioonid CFTR-geenis, AZF-i piirkonna mikrodeletsioonid Y-kromosoomis ja AR-geeni mutatsioonid X-kromosoomis. Sperma puudumine spermas võib muu hulgas põhjustada väljasõiduteede takistamisest.
Sellise seisundi põhjuseks on umbes 10% juhtudest CFTR geeni mutatsioonidest põhjustatud kaasasündinud defekt (vas deferensi kahepoolne puudumine). Sperma puudumine seemnevedelikus võib olla tingitud ka spermatogeneesi (sperma tootmise) rikkumisest. Enam kui 25% juhtudest on selle seisundi põhjustajaks mikrodeletsioonid Y-kromosoomi AZF-piirkonnas. Teiselt poolt võivad AR-geeni kahjustavad mutatsioonid põhjustada meessuguhormoonide - androgeenide suhtes tundetuse sündroomi ja häirida seksuaalomaduste arengut. Hinnanguliselt võivad AR-geeni mutatsioonid põhjustada 2-3% juhtudest sperma puudumist või olulist langust spermas.
Korduvad raseduse katkemised
Raseduse katkemine tähendab kliiniliselt tõestatud raseduse lõppu enne 20. rasedusnädalat. Ligikaudu 20-25% naistest kogeb elu jooksul vähemalt ühte raseduse katkemist. Korduvat raseduse katkemist määratletakse kolme või enama järjestikuse spontaanse abordina, mis esineb ligikaudu 3-5% kõigist naistest. Raseduse katkemise oht suureneb vanusega ja riskifaktorid hõlmavad suurt kehakaalu, suitsetamist ja kokkupuudet teatud keemiliste ainetega, kuid on enamasti geneetilised kõrvalekalded.
Enam kui 50% spontaansetest raseduse katkemistest on tingitud loote ebanormaalsest karüotüübist, vaatamata mõlema vanema normaalsetele karüotüüpidele (nendel juhtudel on kõige sagedamini trisoomia 13, 18 ja 21).
Teine oluline tegur on vere hüübimissüsteemi tegureid kodeerivate geenide F5 ja F2 mutatsioonide kandja. Lisaks süvaveenitromboosile võivad nad naistel põhjustada platsentas hüübimist, mille tagajärjeks on platsenta ja loote surm. Nendel juhtudel täheldatakse raseduse katkemist tavaliselt 10 nädala pärast. Seda tüüpi geneetilise eelsoodumuse tuvastamine võimaldab alustada antikoagulatsioonravi ja hoiab ära raseduse katkemise.
Munasarjade funktsiooni enneaegne kaotus
Seda terminit kasutatakse menopausi alguse kirjeldamiseks enne 40. eluaastat. Hinnanguline haiguse sagedus on 1: 100 naist ja 1: 1000 alla 30-aastast naist. Geneetilised tegurid on haiguse põhjuste hulgas, sealhulgas kromosomaalsed aberratsioonid ja geenimutatsioonid. Perekondlikel juhtudel (umbes 20-30%) põhjustavad seda haigust kõige sagedamini X-kromosoomis paikneva FMR1 geeni mutatsioonid.
Munasarjade funktsiooni väljasuremise geneetilise eelsoodumuse varajane avastamine võimaldab mutatsioonikandjatel langetada otsus laste saamise kavandamise kohta ja mõnel juhul kasutada abistavaid reproduktsioonimeetodeid (soovitatav on siis sünnituseelne diagnoos). Enneaegse menopausiga naistel on näidustatud hormoonasendusravi (vähendades osteoporoosi ja südamehaiguste riski).
Kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia
CYP21A2 geeni mutatsioonid võivad põhjustada kaasasündinud neerupealiste hüperplaasiat, mille tagajärjeks on suguhormoonide tootmise vead ja viljakuse probleemid. Eespool nimetatud testide läbiviimine aitab lisaks viljatuse põhjuse võimalikule selgitamisele ka täpsemat riski kindlakstegemist antud paaril, kui ilmneb valitud geneetiliste kõrvalekalletega laps. Enne geenitestide tegemist on soovitatav konsulteerida geenipraktikaga, et ta saaks perekonna ajaloo põhjal valida sobivad geenitestid.
.jpg)
