Aleksandri tõbi: põhjused, sümptomid, ravi

Aleksandri tõbi (Aleksandri leukodüstroofia) on haruldane, autosoomne retsessiivne demüeliniseeriv häire. See võib kiiresti areneda, mis võib mõne kuu jooksul surra. Millised on Aleksandri tõve põhjused ja sümptomid?

Aleksandri tõbi (Aleksandri leukodüstroofia, fibrinoidne leukodüstroofia, valge aine fibrinoidne degeneratsioon, Aleksandri megalentsefaalne leukodüstroofia, düsmüelinogeneetiline leukodüstroofia) on tundmatu etioloogiaga leukodüstroofia, pärilik autosoomne retsessiiv-fibrinoosne demüeliniseerimine, mille korral fibrinoidi demüeliniseerimine on autosoomne.

Aleksandri tõbi võib esineda igas vanuses, kuid selle esinemissagedus pole selle harulduse tõttu teada.

Tavaliselt ilmub see juhuslikult ja selle iseloomulikud tunnused on järgmised: peaümbermõõdu kasvu ebanormaalne dünaamika, mis viib makrotsefaalia ja valge aine hõrenemiseni kesknärvisüsteemi otsmikusagarates. Haigus võib kiiresti areneda, mis võib mõne kuu jooksul surra. Surnu patoloogilises pildis täheldatakse aju massi suurenemist, pehmenevate fookuste olemasolu ja hajutatud demüeliniseerumist.

Aleksandri tõbi: põhjused

Vaatamata geneetika, tsütokeemiliste, histokeemiliste ja ensümaatiliste uuringute märkimisväärsele arengule ei ole Aleksandri tõve etiopatogeneesi veel selgitatud. Nüüd arvatakse, et see on astrotsüütide populatsiooniga piiratud esmase ebanormaalse ainevahetuse tagajärg, mida iseloomustab filamentne degeneratsioon laialt levinud Rosenthali kiududega, mille tulemuseks on aksonite ebanormaalne müelinisatsioon. Samuti on näidatud, et oligodendrotsüüdid on morfoloogiliselt normaalsed, kuid vajavad normaalsete astrotsüütide müelinisatsiooniprotsessi läbiviimiseks "tuge". Seetõttu on Aleksandri tõve korral fibrillaarne degeneratsioon seotud hajutatud demüeliniseerumisega, peamiselt otsmikusagarates.

Haigusprotsess hõlmab astrotsüüte, mille korral massiivsete Rosenthali kiududega toimub fibrillaarne degeneratsioon. Need asuvad subduraalsetes, subduraalsetes ja perivaskulaarsetes piirkondades ning on hajutatud kogu aju ja ajukoorte valgeaines. Nende põhikomponendid on alfa B-kristalliin ja madala molekulmassiga stressivalk HSP 27.

Teine iseloomulik tunnus on hajutatud demüelinisatsiooni esinemine peamiselt frontaalsagarates või fokaalselt saarekeste kujul.

Aleksandri tõbi: sümptomid

Aleksandri tõbi on 3 kliinilist vormi, mille sümptomatoloogia sõltub vanusest. See on imiku, nooruki ja täiskasvanu kuju.

Imiku vorm on valdavalt mees ja keskmine elulemus haiguse algusest on umbes 2 kuni 2,5 aastat. Haigus progresseerub tavaliselt sünnist või varases lapsepõlves ning seda iseloomustab aju, harvemini hüdrotsefaalia ja koljusisese hüpertensiooni sümptomite suurenemise tagajärjel esinev makrotsefaalia. Lisaks täheldatakse psühhomotoorse arengu pärssimist ja / või taandarengut, epilepsiat, nägemisnärvide atroofiat ja progresseeruvat püramidaalset sündroomi, mis viib aju jäikuseni.

Noorukiiga esineb nii poistel kui ka tüdrukutel ja ilmneb vanuses 7–14. Selle keskmine kestus on 8 aastat. Sellele vormile on iseloomulikud püramiidsümptomite esinemine, bulbaarne ja pseudofollikulaarne halvatus, suhteliselt haruldane vaimne alaareng ning epilepsia ja makrotsefaalia puudumine.

Täiskasvanutel on kaks alarühma. Esimene ilmub kõige sagedamini 19–43-aastaselt, kestab tavaliselt umbes aasta ja mõjutab sagedamini naisi kui mehi. Selle käigus ei esine neuroloogilisi häireid, mis moodustaksid neuroloogilise sündroomi. Teine alarühm ilmub kõige sagedamini vanuses 32–44, kestab kaua - isegi üle tosina aasta ning kehtib võrdselt sageli nii naiste kui ka meeste puhul. Seda iseloomustab neuroloogia osas katkendlik kulg ja selle kliiniline pilt võib sarnaneda hulgiskleroosi või Parkinsoni tõvega.

Aleksandri tõbi: uuringud

Aleksandri tõve diagnoos pannakse kliinilise pildi ja aju iseloomuliku pildi põhjal neuroradioloogilistes uuringutes, näiteks kaksteistsõrmiksoole ultraheli, kompuutertomograafia ja magnetresonantstomograafia. Diagnoosi kinnitamiseks puuduvad spetsiifilised biokeemilised markerid. Ainult tserebrospinaalvedelikus võib olla kõrgenenud valgusisaldus.

Aju ultraheli näitab aju massi suurenemist koos selle vagude märkimisväärse lamendumisega. Aju vaod saab nii hävitada, et isegi interhemisfääri lõhet on raske leida. Ajukude on suhteliselt homogeenne, ebanormaalse valge aine struktuuriga, mis meenutab "mattklaasi" välimust. Samuti võib täheldada selle vähenenud ehhogeensust. Isegi Aleksandri tõve väga varajases staadiumis märgatakse kitsaid ajukambreid.

Diferentsiaaldiagnoosimisel tuleb arvestada teiste progresseeruvate makrotsefaalsete entsefalopaatiate, hüdrotsefaalide ja ajukasvajatega.

Aju kompuutertomograafia näitab hüpodensiaalsete piirkondade olemasolu. Pärast kontrastaine manustamist on muutused nähtavad külgmiste vatsakeste eesmiste sarvede lähedal, samuti taalamuse ja kaudaadi tuumade ümbruses. Kaasatud on ka sisemise kapsli esiosad ja kaarjad alamkortikaalsed kiud.

Aju magnetresonantspilte iseloomustab sümmeetriliselt esinevate piirkondade olemasolu mõlemal poolkeral suurenenud signaali intensiivsusega. Kahjustused asuvad tavaliselt otsmikusagarates, hõivavad kaarekujulisi kiude ja levivad fronto-kuklakujulises suunas. Kuklasagarate ja kollakeha põlve valge aine on suhteliselt hästi säilinud. Tavaliselt ei hõlma haigusprotsess väikeaju ja ajutüve.

Aleksandri tõbi: ravi

Kahjuks puudub Aleksandri leukodüstroofia põhjuslik ravi. Selle haiguse tundmatu metaboolse defekti tõttu ei anna sünnieelne testimine vastust sellele, kas areneval lootel on see haigus või mitte. Pidage meeles, et peres, kus sündis Aleksandri tõvega laps, on umbes 25% teise lapse kordumise oht.