Teisipäev, 26. august 2014. - Autismiga lastel ja noorukitel on ajus sünapsite ülejääk - ülejääk, mis tuleneb aju arenguperioodil toimuva pügamisprotsessi vähenemisest, selgub neuroteadlaste uuringust Columbia ülikooli meditsiinikeskus (CUMC), New Yorgis, Ameerika Ühendriikides.
Kuna sünapsid on punktid, kus neuronid ühenduvad ja suhtlevad omavahel, võib sünapside liig mõjutada aju funktsioneerimist, nagu märgivad uuringud, mille tulemused avaldatakse ajakirjas Neuron.
Teadlased on avastanud, et seda pügamist taastav ravim rapamütsiin võib parandada hiirte autismiga sarnast käitumist, isegi kui seda manustatakse pärast selle käitumise ilmnemist.
"See on oluline leid, mis võib viia uue autistliku ravistrateegia väljatöötamiseni, " ütleb Jeffrey Lieberman, CUMC professor ja psühhiaatriaprofessor ning New Yorgi osariigi psühhiaatrilise instituudi direktor, kes uuringuga ei tegelenud.
Ehkki ravimil rapamütsiinil on kõrvaltoimeid, mis võivad takistada selle kasutamist autismi põdevatel inimestel, viitab tõsiasi, et muutused käitumises on näha, et autism võib pärast lapse diagnoosimist ikkagi olla ravitav, kui teadlased leiavad parem ravim, leiab uuringu juhtivteadur, CUMC psühhiaatria, neuroloogia ja farmakoloogia osakonna neurobioloogia professor David Sulzer.
Aju normaalse arengu ajal toimub lapseeas sünapside moodustumise plahvatus, eriti ajukoores - piirkonnas, mis on seotud autistliku käitumisega; kuid "pügamine" välistab umbes pooled neist kortikaalsetest sünapsidest hilises noorukieas. On teada, et sünapsit mõjutavad paljud autismiga seotud geenid ja mõned uurijad on hüpoteesi teinud, et autismi põdevatel inimestel võib olla rohkem sünapsisid.
Selle idee tõestuseks uuris CUMC kaasautor Guomei Tang, neuroloogia abiprofessor muudest põhjustest surnud autismi põdevate laste ajusid. Kolmteist aju kuulus 2–9-aastastele lastele ja 13 aju tuli 13–20-aastastelt lastelt, mida võrreldi 22 autismiga ajuga.
Dr Tang mõõtis sünapsitihedust igas ajus väikeses koelõikes, lugedes nende kortikaalsetest neuronitest hargnevate väikeste selgroogide arvu; mõlemad ühenduvad teise neuroniga sünapsi kaudu. Ta nägi, et hilises lapsepõlves vähenes lülisamba tihedus kontrolli ajudes poole võrra, kuid autismiga patsientide ajus vaid 16 protsenti.
"See on esimene kord, kui keegi on autistlike laste arengu ajal otsinud ja näinud pügamise puudumist, " ütleb dr Sulzer, "kuigi patsientide aju mõnes piirkonnas on tuvastatud väiksem arv sünapsisid vanuses ja hiirtel, kelle käitumine sarnaneb autismiga ".
Lisaks oli näiteid selle kohta, mis põhjustas patsientide aju pügamisdefekti: autistlike laste ajurakud olid täidetud vanade ja kahjustatud osadega ning neil oli "autofaagiana" tuntud lagunemisrada väga puudulik. Rakud kasutavad autofaagiat oma komponentide lagundamiseks.
Autismiga hiiremudeleid kasutades avastasid teadlased mTOR-i nimega valgu pügamisdefekti, nii et kui see on hüperaktiivne, kaotavad ajurakud suure osa oma võimest autofaagiaks. Ilma selle võimeta sisaldasid hiirte ajud liigseid sünapsisid. "Ehkki inimesed arvavad sageli, et õppimine nõuab uute sünapside moodustamist, " rõhutab Sulzer, "võib sama oluline olla ka sünapside ebaõige kõrvaldamine."
Teadlased suutsid taastada normaalse autofaagia ja sünaptilise pügamise, pöörates hiirtel autismile sarnast käitumist, manustades mTOR-valku pärssivat ravimit rapamütsiini. Ravim oli efektiivne isegi närilistele manustamisel pärast nende autistliku käitumise väljakujunemist, mis viitab sellele, et seda lähenemisviisi saab kasutada patsientide raviks ka pärast häire diagnoosimist.
Kuna suures koguses hüperaktiivset mTOR-i leiti ka peaaegu kõigist autismi põdevate patsientide ajudest, võivad samad protsessid toimuda ka autismi põdevatel lastel. "Mis tähelepanuväärset nende leidude kohta - märgib Sulzer - on see, et autismiga on seotud sadu geene, kuid peaaegu kõigil meie inimestel oli hüperaktiivne mTOR ja vähenenud autofagia ning tundub, et kõigil neil puudub pügamine. normaalne sünaptiline. "
Uuringut rahastanud Simoni fondi vanemteadur Alan Packer peab uuringut oluliseks sammuks edasi autistlike inimeste ajudes toimuva mõistmisel.
"Praegune seisukoht on, et autism on heterogeenne ja potentsiaalselt sadade geenidega, mis aitavad seda arendada. See on väga lai spekter, seega on nüüd eesmärk mõista, kuidas need sajad geenid on rühmitatud väiksema arvu radade hulka., mis annab meile paremad vihjed võimalike ravimeetodite kohta, "ütleb Packer.
"MTOR rada näib olevat üks neist radadest. Võimalik, et mTOR ja autofaagia aktiivsuse tuvastamine annab võimaluse autismi mõne tunnuse diagnoosimiseks ning nende radade normaliseerimine võib aidata ravida sünaptilist düsfunktsiooni ja haigust, " järeldab see uurija.
Allikas:
Silte:
Regeneratsioon Ilu Seksuaalsus
Kuna sünapsid on punktid, kus neuronid ühenduvad ja suhtlevad omavahel, võib sünapside liig mõjutada aju funktsioneerimist, nagu märgivad uuringud, mille tulemused avaldatakse ajakirjas Neuron.
Teadlased on avastanud, et seda pügamist taastav ravim rapamütsiin võib parandada hiirte autismiga sarnast käitumist, isegi kui seda manustatakse pärast selle käitumise ilmnemist.
"See on oluline leid, mis võib viia uue autistliku ravistrateegia väljatöötamiseni, " ütleb Jeffrey Lieberman, CUMC professor ja psühhiaatriaprofessor ning New Yorgi osariigi psühhiaatrilise instituudi direktor, kes uuringuga ei tegelenud.
Ehkki ravimil rapamütsiinil on kõrvaltoimeid, mis võivad takistada selle kasutamist autismi põdevatel inimestel, viitab tõsiasi, et muutused käitumises on näha, et autism võib pärast lapse diagnoosimist ikkagi olla ravitav, kui teadlased leiavad parem ravim, leiab uuringu juhtivteadur, CUMC psühhiaatria, neuroloogia ja farmakoloogia osakonna neurobioloogia professor David Sulzer.
Aju normaalse arengu ajal toimub lapseeas sünapside moodustumise plahvatus, eriti ajukoores - piirkonnas, mis on seotud autistliku käitumisega; kuid "pügamine" välistab umbes pooled neist kortikaalsetest sünapsidest hilises noorukieas. On teada, et sünapsit mõjutavad paljud autismiga seotud geenid ja mõned uurijad on hüpoteesi teinud, et autismi põdevatel inimestel võib olla rohkem sünapsisid.
Selle idee tõestuseks uuris CUMC kaasautor Guomei Tang, neuroloogia abiprofessor muudest põhjustest surnud autismi põdevate laste ajusid. Kolmteist aju kuulus 2–9-aastastele lastele ja 13 aju tuli 13–20-aastastelt lastelt, mida võrreldi 22 autismiga ajuga.
Dr Tang mõõtis sünapsitihedust igas ajus väikeses koelõikes, lugedes nende kortikaalsetest neuronitest hargnevate väikeste selgroogide arvu; mõlemad ühenduvad teise neuroniga sünapsi kaudu. Ta nägi, et hilises lapsepõlves vähenes lülisamba tihedus kontrolli ajudes poole võrra, kuid autismiga patsientide ajus vaid 16 protsenti.
"See on esimene kord, kui keegi on autistlike laste arengu ajal otsinud ja näinud pügamise puudumist, " ütleb dr Sulzer, "kuigi patsientide aju mõnes piirkonnas on tuvastatud väiksem arv sünapsisid vanuses ja hiirtel, kelle käitumine sarnaneb autismiga ".
Lisaks oli näiteid selle kohta, mis põhjustas patsientide aju pügamisdefekti: autistlike laste ajurakud olid täidetud vanade ja kahjustatud osadega ning neil oli "autofaagiana" tuntud lagunemisrada väga puudulik. Rakud kasutavad autofaagiat oma komponentide lagundamiseks.
Autismiga hiiremudeleid kasutades avastasid teadlased mTOR-i nimega valgu pügamisdefekti, nii et kui see on hüperaktiivne, kaotavad ajurakud suure osa oma võimest autofaagiaks. Ilma selle võimeta sisaldasid hiirte ajud liigseid sünapsisid. "Ehkki inimesed arvavad sageli, et õppimine nõuab uute sünapside moodustamist, " rõhutab Sulzer, "võib sama oluline olla ka sünapside ebaõige kõrvaldamine."
Teadlased suutsid taastada normaalse autofaagia ja sünaptilise pügamise, pöörates hiirtel autismile sarnast käitumist, manustades mTOR-valku pärssivat ravimit rapamütsiini. Ravim oli efektiivne isegi närilistele manustamisel pärast nende autistliku käitumise väljakujunemist, mis viitab sellele, et seda lähenemisviisi saab kasutada patsientide raviks ka pärast häire diagnoosimist.
Kuna suures koguses hüperaktiivset mTOR-i leiti ka peaaegu kõigist autismi põdevate patsientide ajudest, võivad samad protsessid toimuda ka autismi põdevatel lastel. "Mis tähelepanuväärset nende leidude kohta - märgib Sulzer - on see, et autismiga on seotud sadu geene, kuid peaaegu kõigil meie inimestel oli hüperaktiivne mTOR ja vähenenud autofagia ning tundub, et kõigil neil puudub pügamine. normaalne sünaptiline. "
MTOR tee
Tema arvates näitavad tulemused, et paljud, võib-olla enamik geene võivad selles mTOR / autofágia rajas läheneda. "Hüperaktiivne mTOR ja autofagia vähendamine võivad olla autismi ühised tunnused, " võtab see ekspert kokku.Uuringut rahastanud Simoni fondi vanemteadur Alan Packer peab uuringut oluliseks sammuks edasi autistlike inimeste ajudes toimuva mõistmisel.
"Praegune seisukoht on, et autism on heterogeenne ja potentsiaalselt sadade geenidega, mis aitavad seda arendada. See on väga lai spekter, seega on nüüd eesmärk mõista, kuidas need sajad geenid on rühmitatud väiksema arvu radade hulka., mis annab meile paremad vihjed võimalike ravimeetodite kohta, "ütleb Packer.
"MTOR rada näib olevat üks neist radadest. Võimalik, et mTOR ja autofaagia aktiivsuse tuvastamine annab võimaluse autismi mõne tunnuse diagnoosimiseks ning nende radade normaliseerimine võib aidata ravida sünaptilist düsfunktsiooni ja haigust, " järeldab see uurija.
Allikas:
-porada-eksperta.jpg)
