Januvia

1 tablett pow. sisaldab 100 mg sitagliptiini fosfaatmonohüdraadina.

Tegevus

Diabeedivastane ravim, dipeptidüülpeptidaasi 4 (DPP-4) inhibiitor. Glükeemilise kontrolli paranemist võib vahendada aktiivsete inkretiinhormoonide kontsentratsiooni suurendamine. Inkretiinhormoonid, sealhulgas glükagoonilaadne peptiid-1 (GLP-1) ja glükoosist sõltuv insulinotroopne polüpeptiid (GIP), vabanevad soolestikust kogu päeva jooksul ja tase tõuseb vastusena toidu tarbimisele. GLP-1 ja GIP toime sõltub glükoosist, nii et kui vere glükoosisisaldus on madal, ei täheldata insuliini vabanemise stimuleerimist ja glükagooni sekretsiooni pärssimist GLP-1 poolt. Nii GLP-1 kui ka GIP puhul suureneb insuliini vabanemise stimulatsioon glükoosi tõustes üle normaalse taseme. Lisaks ei häiri GLP-1 glükagooni normaalset vastust hüpoglükeemiale. GLP-1 ja GIP aktiivsust piirab ensüüm DPP-4, mis põhjustab inkretiinhormoonide kiire hüdrolüüsi, moodustades passiivsed tooted. Sitagliptiin takistab DPP-4 inkretiinhormoonide hüdrolüüsimist, suurendades seeläbi GLP-1 ja GIP aktiivsete vormide kontsentratsiooni vereplasmas. Suurendades aktiivsete inkretiinhormoonide kontsentratsiooni, suurendab sitagliptiin insuliini vabanemist ja vähendab glükagooni glükoosist sõltuvalt. II tüüpi diabeedi ja hüperglükeemiaga patsientidel põhjustavad need insuliini ja glükagooni taseme muutused hemoglobiini A1c (HbA1c) vähenemist ning tühja kõhu ja söögijärgse glükoosi vähenemist. Pärast 100 mg annuse suukaudset manustamist tervetele isikutele imendus sitagliptiin kiiresti ja plasmakontsentratsioon saavutas maksimaalse väärtuse 1 ... 4 tundi pärast manustamist. Sitagliptiini absoluutne biosaadavus on umbes 87%. Plasma valkudega pöörduvalt seotud sitagliptiini osa on madal (38%). Sitagliptiin eritub uriiniga suures osas (79%) muutumatul kujul ja ainevahetus on vähese tähtsusega. Okei. 16% annusest eritub metaboliitidena. Peamine sitagliptiini piiratud metabolismi eest vastutav ensüüm on CYP3A4, millele aitab kaasa CYP2C8. Tegelik lõplik T0,5 on umbes 12,4 tundi. Eliminatsioon toimub peamiselt neerude kaudu koos aktiivse tubulaarsekretsiooniga. Sitagliptiin on inimese orgaanilise aniooni transporter-3 (hOAT-3) substraat, mis võib osaleda sitagliptiini renaalses eliminatsioonis. See on ka p-glükoproteiini substraat, mis võib samuti vahendada sitagliptiini renaalset eliminatsiooni.

Annustamine

Suuliselt. Täiskasvanud: 100 mg üks kord päevas. Kui seda kasutatakse koos metformiini ja / või PPARγ agonistiga, tuleb säilitada metformiini ja / või PPARγ agonisti annus ning manustada samaaegselt sitagliptiini. Kui sitagliptiini kasutatakse koos sulfonüüluurea või insuliiniga, võib hüpoglükeemia riski vähendamiseks kaaluda sulfonüüluurea või insuliini väiksemat annust. Kui annus jääb vahele, võtke see niipea kui võimalik. Ärge võtke kahekordset annust samal päeval. Spetsiaalsed patsientide rühmad. Enne sitagliptiini kasutamist koos teise diabeedivastase ravimiga tuleb kontrollida selle kasutamise tingimusi neerukahjustusega patsientidel. Kerge neerukahjustusega (GFR ≥60 kuni manustamismeetodiga) tablette võib võtta koos toiduga või ilma.

Näidustused

II tüüpi diabeet täiskasvanutel (glükeemilise kontrolli parandamiseks). Monoteraapia: ainult dieedi ja kehalise koormusega kontrollitavatel patsientidel, kui metformiin on vastunäidustuste või talumatuse tõttu sobimatu. Suukaudne kahekomponentne ravi: kombinatsioonis metformiiniga, kui dieet ja füüsiline koormus ning ainult metformiini kasutamine on piisava glükeemilise kontrolli saavutamiseks ebapiisavad; kombinatsioonis sulfonüüluureaga, kui dieet ja füüsiline koormus ning ainult maksimaalsest talutavast sulfonüüluurea annusest ei piisa vere glükoosisisalduse kontrollimiseks ja kui metformiin on vastunäidustuste või talumatuse tõttu sobimatu; kombinatsioonis peroksisoomi proliferatsiooniga aktiveeritud gamma-retseptori (PPARy) agonistiga, st tiasolidiindiooniga, kui on näidustatud PPARγ agonisti kasutamine ja kui dieet ja füüsiline koormus koos ainult PPARγ agonistiga ei taga piisavat glükeemilist kontrolli. Suukaudne kolmekomponentne ravi: kombinatsioonis sulfonüüluurea ja metformiiniga, kui dieet, füüsiline koormus ja nende ravimite kasutamine ei ole glükeemia piisavaks kontrollimiseks piisavad; kombinatsioonis PPARy agonisti ja metformiiniga, kui on näidustatud PPARγ agonisti kasutamine ning kui dieet ja füüsiline koormus koos nende ravimitega ei ole piisava glükeemilise kontrolli saavutamiseks piisavad. Kombineeritud ravi insuliiniga: insuliini lisandina (koos metformiiniga või ilma), kui dieet ja füüsiline koormus koos püsiva insuliiniannusega ei taga piisavat glükeemilist kontrolli.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

Ettevaatusabinõud

Seda ei tohi kasutada 1. tüüpi diabeediga patsientidel ega diabeetilise ketoatsidoosi raviks. DPP-4 inhibiitorite kasutamisel on oht ägeda pankreatiidi tekkeks. Patsiente tuleb teavitada ägeda pankreatiidi iseloomulikust sümptomist: püsiv, tugev kõhuvalu. Pärast sitagliptiini kasutamise lõpetamist (koos toetava raviga või ilma) on täheldatud pankreatiidi taandumist, kuid väga harvadel juhtudel on teatatud nekrotiseeruvast või hemorraagilisest pankreatiidist ja / või surmast. Kõhunäärmepõletiku kahtluse korral tuleb ravim ja teised potentsiaalselt küsitavad ravimid lõpetada. Ägeda pankreatiidi kinnituse korral ei tohi sitagliptiini uuesti alustada. Patsientidel, kellel on anamneesis pankreatiit, tuleb olla ettevaatlik. Hüpoglükeemiat on täheldatud sitagliptiini kasutamisel koos insuliini või sulfonüüluureaga. Seetõttu võib hüpoglükeemia riski vähendamiseks kaaluda sulfonüüluurea või insuliini väiksemat annust. Patsientidel, kellel on GFR <45 ml / min, ja hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi vajavatel lõppstaadiumis neeruhaigusega (ESRD) patsientidel on sitagliptiini annust soovitatav vähendada, et saavutada plasmakontsentratsioon, mis sarnaneb normaalse funktsiooniga patsientidel. neer. Enne sitagliptiini kasutamist koos teise diabeedivastase ravimiga tuleb kontrollida selle kasutamise tingimusi neerukahjustusega patsientidel. Kui kahtlustatakse ülitundlikkusreaktsiooni, tuleb ravimi kasutamine lõpetada. Tuleks uurida selle sündmuse muid võimalikke põhjuseid ja alustada diabeedi alternatiivset ravi. Bulloosse pemfigoidi kahtluse korral tuleb ravi katkestada.

Soovimatu tegevus

Kõrvaltoimed sitagliptiini monoteraapiana platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes ja turustamisjärgsed kogemused. Sage: hüpoglükeemia, peavalu. Aeg-ajalt: pearinglus, kõhukinnisus, sügelus. Harv: trombotsütopeenia. Teadmata: ülitundlikkusreaktsioonid (sh anafülaktilised reaktsioonid), interstitsiaalne kopsuhaigus, oksendamine, äge pankreatiit, nekrotiseeriv või hemorraagiline pankreatiit koos surmaga või ilma, angioödeem, lööve, urtikaaria, nahavaskuliit, eksfoliatiivsed nahahaigused (sh Stevens-Johnsoni sündroom), bulloosne pemfigoid, artralgia, müalgia, seljavalu, artropaatia, neerude düsfunktsioon, äge neerupuudulikkus. Kõrvaltoimed, mida on teatatud sõltumata ravimi põhjuslikkusest, esinevad vähemalt 5% sagedusega ja sitagliptiiniga ravitud patsientidel: ülemiste hingamisteede infektsioonid, nasofarüngiit. Kõrvaltoimed, millest teatati sõltumata ravimi põhjuslikust põhjusest, esinesid neid sagedamini sitagliptiiniga ravitud patsientidel (ei jõudnud 5% tasemele, kuid esinesid sitagliptiiniga ravitud patsientidel 0,5% rohkem kui kontrollrühmas): artroos, valu jäsemed. Kui sitagliptiini kasutati koos teiste diabeediravimitega, täheldati mõnede kõrvaltoimete suuremat esinemissagedust, võrreldes ainult sitagliptiiniga; nende hulka kuulusid: hüpoglükeemia (väga sage sulfonüüluurea ja metformiini kombinatsioonravis), gripp (sageli insuliiniga (koos metformiiniga või ilma), iiveldus ja oksendamine (sageli metformiiniga), kõhupuhitus (sageli metformiiniga), metformiini või pioglitasooniga), kõhukinnisus (sageli kasutatakse koos sulfonüüluurea ja metformiiniga), perifeerne turse (sageli koos pioglitasooniga ja kombinatsioonis pioglitasooni ja metformiiniga), unisus ja kõhulahtisus (aeg-ajalt metformiiniga) ja kuiv suus (aeg-ajalt insuliiniga (koos metformiiniga ja ilma).

Rasedus ja imetamine

Ärge kasutage raseduse ja imetamise ajal. Loomkatsetes ei täheldatud isas- ja emasloomadel toimet fertiilsusele. Puuduvad andmed sitagliptiini toime kohta fertiilsusele inimestel.

Kommentaarid

Ravimil puudub või on ebaoluline mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Sõidukite juhtimisel või masinate käsitsemisel tuleb siiski arvestada, et on teatatud pearinglusest ja unisusest. Lisaks tuleb patsiente teavitada hüpoglükeemia riskist, kui preparaati kasutatakse koos sulfonüüluurea või insuliiniga.

Koostoimed

Muude ravimite toime sitagliptiinile. Kliiniliselt oluliste ravimite koostoimete oht samaaegsete ravimitega on väike. Peamine ensüüm, mis vastutab sitagliptiini piiratud metabolismi eest, on CYP3A4, kaasa arvatud CYP2C8. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel mõjutab metabolism, sealhulgas CYP3A4 kaudu, sitagliptiini kliirensit vaid mõõdukalt. Metabolism võib olla olulisem sitagliptiini eliminatsioonis raske neerukahjustuse või lõppstaadiumis neeruhaiguse (ESRD) korral. Seetõttu on võimalus, et tugevad CYP3A4 inhibiitorid (nt ketokonasool, itrakonasool, ritonaviir, klaritromütsiin) võivad raske neerukahjustuse või lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel muuta sitagliptiini farmakokineetikat. Tugevate CYP3A4 inhibiitorite toimet neerukahjustuse korral ei ole kliinilistes uuringutes uuritud. Sitagliptiin on p-glükoproteiini ja orgaanilise aniooni transporter-3 (OAT3) substraat. Probenetsiid inhibeeris in vitro sitagliptiini OAT3 vahendatud transporti, kuigi kliiniliselt oluliste koostoimete riski peetakse väikeseks. OAT3 inhibiitorite samaaegset kasutamist ei ole in vivo hinnatud. Metformiini korduvate 1000 mg annuste manustamine kaks korda päevas koos 50 mg sitagliptiiniga ei muutnud oluliselt sitagliptiini farmakokineetikat II tüüpi diabeediga patsientidel. Sitagliptiini 100 mg suukaudse ühekordse annuse samaaegne manustamine koos tsüklosporiini ühe suukaudse 600 mg suukaudse annusega mg suurendas sitagliptiini AUC-d ja Cmax vastavalt umbes 29% ja 68%. Neid sitagliptiini farmakokineetika muutusi ei peetud kliiniliselt olulisteks. Sitagliptiini neerukliirens oluliselt ei muutunud. Seetõttu ei ole oodata olulisi koostoimeid teiste p-gp inhibiitoritega. Sitagliptiini mõju teistele ravimitele. Sitagliptiin mõjutas digoksiini kontsentratsiooni plasmas vähe. Pärast kümnepäevast 0,25 mg digoksiini manustamist samaaegselt sitagliptiiniga 100 mg päevas suurenes digoksiini plasma AUC keskmiselt 11% ja plasma Cmax 18%. Digoksiini annuse kohandamine ei ole soovitatav, kuid sitagliptiini ja digoksiini samaaegsel manustamisel tuleb jälgida digoksiini mürgistuse riskiga patsiente. Sitagliptiin ei inhibeeri ega indutseeri CYP450 isoensüüme. Sitagliptiin ei muutnud kliinilistes uuringutes oluliselt metformiini, glüburiidi, simvastatiini, rosiglitasooni, varfariini ega suukaudsete kontratseptiivide farmakokineetikat, mis viitab vähesele koostoime potentsiaalile CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 substraatide ja in vivo orgaaniliste katioonitransporteritega (OCT). Sitagliptiin võib olla in vivo nõrk p-glükoproteiini inhibiitor.

Hind

Januvia, hind 100% 129,0 PLN

Preparaat sisaldab ainet: sitagliptiin