Dacepton

1 ml lahust sisaldab 5 mg apomorfiini (vesinikkloriidhemihüdraadina). Preparaat sisaldab naatriumi.

Tegevus

Apomorfiin stimuleerib otseselt dopamiini retseptoreid; kuigi sellel on D1 ja D2 agonistlikud omadused, ei jaga see levodopaga transpordi- ega metaboolseid radu. Ehkki apomorfiini manustamine tervetele katseloomadele vähendab nigrostriataalsetest rakkudest impulsside vabanemise kiirust ja väikeste annuste korral on leitud, et see vähendab liikumisaktiivsust (arvatavasti esindab endogeense dopamiini vabanemise presünaptilist pärssimist), võib selle mõju parkomonismi lokomotoorsete oskuste kadumisele olla tingitud toimega postsünaptilistele retseptoritele. Seda kahefaasilist efekti leidub ka inimestel. Apomorfiini käitumist pärast subkutaanset manustamist saab kirjeldada kahe kambrilise mudeli abil, jaotumise poolväärtusaeg on 5 (± 1,1) min ja eliminatsiooni poolväärtusaeg 33 (± 3,9) min. Kliiniline vastus korreleerub hästi apomorfiini kontsentratsiooniga tserebrospinaalvedelikus; toimeaine jaotust saab kõige paremini kirjeldada kahe kambriga mudeliga. Apomorfiin imendub nahaaluskoest kiiresti ja täielikult, mis on korrelatsioonis kliinilise toime kiire ilmnemisega (4-12 min) ja kiire kliirens selgitab toimeaine lühikest kliinilist kestust (umbes 1 tund). Apomorfiin metaboliseeritakse glükuroniseerimise ja sulfoonimise teel vähemalt 10% üldkogusest; teisi marsruute pole kirjeldatud.

Annustamine

Subkutaanselt. Patsiendid, kellele on ette nähtud infusioonilahusega ravi, peaksid suutma ära tunda nende väljalülitatud sümptomite ilmnemist ja suutma end ise süstida või neil peab olema vastutav hooldaja, kes saab neid vajadusel süstida. Domperidooni püsiv manustamine, tavaliselt 20 mg kolm korda päevas, vähemalt 2 päeva enne ravi alustamist on hädavajalik. Enne apomorfiini manustamise alustamist tuleb patsiendi ravi optimeerida levodopaga koos dopamiini agonistidega või ilma. Apomorfiini tuleks viia spetsialiseeritud kliiniku kontrollitud keskkonda. Patsientidel, kellel on apomorfiini manustamise alustamise ajal hea sisselülitatud reaktsioon, kuid kellel on katkendlike süstidega ravi ajal sümptomite üldine kontroll ebapiisav või kes vajavad korduvaid ja sagedasi süste (rohkem kui 10 korda päevas), tuleb minipumba ja / või süstlapumba abil vahetage nahaalune pidev infusioon. Minipumba ja / või süstla pumba valik ja doseerimistingimused tuleks määrata individuaalselt. Pideva infusiooni läve annuse määramine peaks toimuma järgmiselt: pidevat infusiooni alustatakse kiirusega 1 mg apomorfiini (0,2 ml) tunnis ja seejärel suurendatakse seda iga päev sõltuvalt patsiendi ravivastusest. Infusioonikiiruse suurendamine ei tohiks ületada 0,5 mg tunnis vähemalt 4-tunniste intervallidega. Tunnise infusioonina manustatud annus võib olla vahemikus 1 mg kuni 4 mg (0,2 ml kuni 0,8 ml), st. 0,014-0,06 mg / kg kg / h. Infusiooni tohib teha ainult ärkveloleku ajal. Kui patsiendil ei teki öösel tugevat ebamugavust, ei soovitata ööpäevaringset infusiooni. Ravi taluvus näib olematu, kui öösel on ravivaba periood vähemalt 4 tundi. Patsiendid võivad vajadusel infusiooni täiendada pidevate vahelduvate boolustega. Pideva infusiooni ajal võib kaaluda teiste dopamiini agonistide annuse vähendamist. Ravimi päevane annus varieerub patsientide vahel märkimisväärselt, tavaliselt vahemikus 3-30 mg. Apomorfiini päevane koguannus ei tohiks olla suurem kui 100 mg. Kliinilistes uuringutes oli levodopa annuse vähendamine tavaliselt võimalik. Kui ravi on kindlaks tehtud, võib mõnel patsiendil domperidooni annust järk-järgult vähendada, kuid ainult mõned on edukalt lõpetatud ilma oksendamise ja hüpotensioonita. Andmise viis. Toode on lahus, mis on ette nähtud lahjendamiseks manustamiseks pideva nahaaluse infusiooni jaoks minipumba ja / või süstlapumba abil. Seda ei ole ette nähtud manustada ühe korduva süstena. Infusioonikohta tuleb vahetada iga 12 tunni järel.

Näidustused

Puudega motoorsete kõikumiste (on-off-nähtused) ravi Parkinsoni tõvega patsientidel, mis püsivad vaatamata suukaudsete Parkinsoni tõve ravimite kasutamisele.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes. Hingamisdepressioon. Stuupor. Vaimsed häired. Maksapuudulikkus. Apomorfiini ei tohi kasutada patsiendid, kellel on raske düskineesia või düstoonia häiritud levodopareaktsioon. Lapsed ja alla 18-aastased noorukid.

Ettevaatusabinõud

Manustada ettevaatusega neeru-, kopsu- või kardiovaskulaarsete haigustega patsientidele ning iivelduse ja oksendamise kalduvusega inimestele. Eakatel ja / või nõrgenenud patsientidel tuleb ravi alustamisel olla eriti ettevaatlik. Kuna apomorfiin võib isegi domperidooni eelneva manustamise korral põhjustada hüpotensiooni, tuleb olla ettevaatlik südamehaigusega patsientide või vasoaktiivsete ravimite, näiteks antihüpertensiivsete ravimite kasutamisel, eriti posturaalse hüpotensiooniga patsientidel. Kuna apomorfiin, eriti suurtes annustes, võib pikendada QT-intervalli, tuleb torsade de pointes arütmia riskiga patsientide ravimisel olla ettevaatlik. Mõnel patsiendil võib apomorfiin halvendada neuropsühhiaatrilisi häireid. Nende patsientide apomorfiini manustamisel tuleb olla eriti ettevaatlik. Unisuse korral tuleb kaaluda annuse vähendamist või ravi katkestamist. Patsiente tuleb regulaarselt jälgida impulssikontrolli häirete ilmnemise suhtes. Patoloogilise hasartmängu, hüperseksuaalsuse, sundostude või sunnitud söömise sümptomite ilmnemisel tuleks kaaluda annuse vähendamist või ravi järkjärgulist lõpetamist. Toode sisaldab naatriummetabisulfiiti, mis võib harva põhjustada raskeid allergilisi reaktsioone ja bronhospasmi. Ravim sisaldab 3,4 mg naatriumi 1 ml lahuses. Seda tuleb arvestada naatriumisisaldusega dieedil olevate patsientide puhul.

Soovimatu tegevus

Väga sage: süstekoha reaktsioonid (eriti pideva kasutamise korral), näiteks nahaalused sõlmed, kõvastumine, erüteem, hellus, tselluliit, ärritus, sügelus, verevalumid, valu. Sage: neuropsühhiaatrilised häired (sealhulgas mööduvad kerged segasusseisundid ja nägemishallutsinatsioonid), sedatsioon (mööduv), unisus, pearinglus, peapööritus, haigutamine, iiveldus, oksendamine (eriti pärast apomorfiini esimest manustamist, tavaliselt domperidooni võtmata jätmise tõttu).Aeg-ajalt: hemolüütiline aneemia, trombotsütopeenia, staadiumis esinev düskineesia (võib mõnel juhul olla tõsine ja mõnel patsiendil võib ravi katkestada), äkiline uinumine, ortostaatiline (mööduv) hüpotensioon, hingamisraskused, lokaalne ja generaliseerunud lööve, süstekoha nekroos ja haavandid, positiivne Coombsi test. Harv: eosinofiilia, allergilised reaktsioonid (sh anafülaksia ja bronhospasm). Patsientidel, keda raviti dopamiini agonistidega, sealhulgas apomorfiiniga, on teatatud patoloogiliste hasartmängude, suurenenud libiido, hüperseksuaalsuse, sunnitud ostmise või kulutamise ja sunnitud söömise sümptomitest. Teatatud on perifeersest tursest. Apomorfiin, eriti suurtes annustes, võib pikendada QT-intervalli.

Rasedus ja imetamine

Apomorfiini kasutamise kohta rasedatel ei ole kogemusi. Toodet ei tohi kasutada, kui see pole hädavajalik. Ei ole teada, kas apomorfiin eritub rinnapiima. Rinnaga toitmise jätkamise või katkestamise või apomorfiini jätkamise või katkestamise kohta tuleb otsustada, võttes arvesse imetamise kasulikkust lapsele ja manustamise kasu naisele.

Kommentaarid

Ärge manustage intravenoosselt. Ärge kasutage, kui lahus on muutunud roheliseks. Ravim võib põhjustada valepositiivse Coombsi testi. Apomorfiiniga ravitud patsientidel on kirjeldatud hemolüütilist aneemiat ja trombotsütopeeniat. Kui levodopat manustatakse samaaegselt apomorfiiniga, tuleb regulaarsete intervallidega läbi viia hematoloogilised uuringud. Apomorfiini saavatel patsientidel, keda ravitakse unisuse ja / või äkilise une episoodidega, tuleb soovitada hoiduda autojuhtimisest või masinate käsitsemisest, kuni ülaltoodud kõrvaltoimed on kadunud.

Koostoimed

Apomorfiiniraviks valitud patsiendid võtavad peaaegu kindlasti teisi Parkinsoni tõve ravimeid. Ravimiga ravi algstaadiumis tuleb patsienti jälgida ebatavaliste kõrvaltoimete või toime halvenemise nähtude suhtes. Neuroleptikumide rühma ravimitel võib olla antagonistlik toime, kui neid kasutatakse koos apomorfiiniga. Klosapiini ja apomorfiini vahel on koostoime potentsiaal, kuid klosapiini võib kasutada ka neuropsühhiaatriliste komplikatsioonide sümptomite leevendamiseks. Kui dopamiini agonistidega ravitud Parkinsoni tõvega patsientidel on vaja neuroleptilisi ravimeid, võib apomorfiini annuse järkjärgulist vähendamist kaaluda, kui annustamine minipumba või süstlapumba abil (dopamiinergiliste ravimite järsul katkestamisel on harva kirjeldatud pahaloomulist neuroleptilist sündroomi meenutavaid märke). Isegi kui seda kasutatakse samaaegselt domperidooniga, võib apomorfiin tugevdada selle ravimirühma antihüpertensiivset toimet. Soovitatav on vältida manustamist koos teiste QT pikendavate omadustega ravimitega. Apomorfiini võimalikku mõju teiste ravimite plasmakontsentratsioonidele ei ole uuritud. Seetõttu on teiste, eriti kitsa terapeutilise indeksiga ravimite samaaegsel manustamisel ettevaatlik.

Preparaat sisaldab ainet: apomorfiinvesinikkloriid