Falsigra

Tegevus

Sildenafiil on tugev ja selektiivne cGMP-spetsiifilise 5. tüüpi fosfodiesteraasi (PDE5) inhibiitor, mis vastutab cGMP lagunemise eest corpus cavernosumis. Perifeerse toimega tekitab see erektsiooni. See ei näita otsest lõõgastavat toimet isoleeritud inimese corpus cavernosum'ile, kuid suurendab märkimisväärselt lämmastikoksiidi lõõgastavat toimet sellele koele. Seksuaalse erutuse ajal, kui lämmastikoksiidi ja cGMP-ga seotud metaboolsed muutused on aktiveeritud, suurendab sildenafiili PDE5 aktiivsuse pärssimine cGMP kontsentratsiooni kaverkehas. Sildenafiili soovitud kasulike farmakoloogiliste mõjude saavutamiseks on vajalik seksuaalne stimulatsioon. Sildenafiil põhjustab mõõdukat ja mööduvat vererõhu langust, enamasti kliinilise tähtsuseta. See imendub kiiresti. Pärast suukaudset manustamist tühja kõhuga tekib seerumi Cmax 30–120 minuti pärast. Sildenafiili võtmine koos toiduga vähendab selle imendumise kiirust. Sildenafiil ja selle peamine ringlev N-desmetüülmetaboliit seonduvad plasmavalkudega ligikaudu 96% ulatuses. Valkudega seondumine ei sõltu ravimi üldkontsentratsioonist. Sildenafiili metaboliseerib peamiselt maksa mikrosomaalne tsütokroom P450 ensüümsüsteem, sealhulgas selle CYP3A4 isoensüüm, ja vähemal määral CYP2C9. Sildenafiili peamine metaboliit moodustub selle N-demetüülimisel. T0,5 on 3-5 tundi. Pärast suukaudset manustamist eritub see metaboliitidena, peamiselt väljaheitega ja vähemal määral uriiniga.

Annustamine

Suuliselt. Täiskasvanud: 50 mg vastavalt vajadusele, umbes tund enne kavandatud seksuaalvahekorda. Sõltuvalt ravimi efektiivsusest ja talutavusest võib annust suurendada 100 mg-ni või vähendada 25 mg-ni. Maksimaalne soovitatav annus on 100 mg. Ravimit ei soovitata kasutada rohkem kui üks kord päevas. Kui seda ravimit võetakse koos toiduga, võib toime algus viibida võrreldes tühja kõhuga. Kerge või mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 30–80 ml / min) ja eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens <30 ml / min) või maksatalumatusega patsientidel tuleb kaaluda annust 25 mg ning sõltuvalt ravimi efektiivsusest ja talutavusest võib annust suurendada 50 mg-ni või 100 mg-ni. Patsientidel, kes saavad samaaegselt CYP3A4 inhibiitoreid (välja arvatud ritonaviir) või alfablokaatoreid, on soovitatav alustada ravi annusega 25 mg.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus sildenafiili või valmistise teiste koostisosade suhtes. Samaaegne kasutamine lämmastikoksiidi (st amüülnitraati) või nitraate eraldavate ravimitega. Raske maksapuudulikkus. Arteriaalne hüpotensioon (<90/50 mmHg). Hiljutine insult või müokardiinfarkt. Tuntud pärilikud võrkkesta degeneratiivsed häired, s.o retinitis pigmentosa. Ärge kasutage meestel, kelle seksuaaltegevus on ebasoovitav (raskete kardiovaskulaarsete häiretega patsiendid, nagu ebastabiilne stenokardia või raske südamepuudulikkus) ja meestel, kellel on mittearteriaalse isheemilise optilise neuropaatia tagajärjel kaotatud ühe silma nägemine, hoolimata sellest, kas see oli seotud varasema kokkupuutega PDE5 inhibiitoriga.

Ettevaatusabinõud

Preparaati ei tohi kasutada naised ega alla 18-aastased inimesed. Enne preparaadi väljakirjutamist tuleb hinnata, kas patsient võib olla vastuvõtlik vasodilatatiivsele toimele, eriti seksuaalse aktiivsuse ajal (vasaku vatsakese vere väljavooluhäirega patsiendid, nt aordi stenoos või hüpertroofiline kardiomüopaatia, ja harvaesinev mitmeorganismi atroofia sündroom, mida iseloomustab tugev rõhu halvenemine), on tundlikumad. verevool autonoomsest närvisüsteemist). Kasutage peenise anatoomiliste deformatsioonidega (nt kink, kavernoosne fibroos või Peyronie tõbi) ja priapismile kalduvate seisundite (nt sirprakuline aneemia, hulgimüeloom või leukeemia) patsientidel ettevaatusega. Sildenafiili ja teiste erektsioonihäirete ravimite samaaegse kasutamise ohutust ja efektiivsust ei ole uuritud; selliste ühenduste kasutamine pole soovitatav. Ettevalmistus tuleb äkiliste nägemishäirete korral katkestada. Sildenafiili ja ritonaviiri kombinatsiooni ei soovitata. Alfa-adrenoblokaatoreid kasutavatele patsientidele tuleb olla ettevaatlik sildenafiili manustamisel hüpotensiooni ohu tõttu, mis tekib kõige sagedamini 4 tunni jooksul pärast sildenafiili manustamist. Sildenafiili tohib kasutada alles pärast hüübimishäire või aktiivse peptilise haavandtõvega patsientide võimalike eeliste ja riskide hoolikat kaalumist. Ravim sisaldab laktoosi - seda ei tohi kasutada patsientidel, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasipuudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.

Soovimatu tegevus

Väga sage: peavalu. Sage: pearinglus; nägemishäired, värvinägemishäired; kuumahood; kinnine nina; seedehäired. Aeg-ajalt: unisus, hüpesteesia; konjunktiivi häired, silmahaigused, pisaravooluhäired, muud silmahaigused; vertiigo, tinnitus; südamepekslemine, tahhükardia; oksendamine, iiveldus, suukuivus; nahalööve; lihasvalu; valu rinnus, väsimus; südame löögisageduse suurenemine. Harv: ülitundlikkusreaktsioonid; tserebrovaskulaarne õnnetus, minestamine, kuulmislangus, hüpertensioon, hüpotensioon, müokardiinfarkt, kodade virvendus; ninaverejooks. Teadmata: mööduv isheemiline atakk, krambid, korduvad krambid; mittearteriaalne eesmine isheemiline optiline neuropaatia, võrkkesta veresoonte oklusioon, nägemisvälja defektid; ventrikulaarne arütmia, ebastabiilne stenokardia, südame äkksurm; priapism, pikaajaline erektsioon.

Koostoimed

Isoensüümide CYP3A4 (nt ketokonasool, erütromütsiin, tsimetidiin) ja CYP2C9 inhibiitorid võivad vähendada sildenafiili kliirensit; tuleb kaaluda algannust 25 mg. Ritonaviiri samaaegsel manustamisel sildenafiiliga suurenes sildenafiili Cmax ja selle AUC seerumis - sildenafiili ja ritonaviiri ei soovitata samaaegselt manustada, kuid ravimite samaaegsel manustamisel ei tohiks sildenafiili maksimaalne annus ületada 25 mg 48 tunni jooksul. sildenafiili tagajärjel suurenes sildenafiili Cmax ja suurenes sildenafiili AUC; sildenafiil ei mõjutanud sakvinaviiri farmakokineetikat. Sildenafiili samaaegsel manustamisel erütromütsiiniga suurenes sildenafiili AUC. Tsimetidiini samaaegne manustamine sildenafiiliga tõi kaasa seerumi taseme tõusu. Greibimahl, nõrk CYP3A4 inhibiitor sooleseinas, võib sildenafiili kontsentratsiooni seerumis veidi suurendada. Nicorandilil võib nitraadikomponendi tõttu olla tõsiseid koostoimeid sildenafiiliga. Sildenafiil suurendab nitraatide hüpotensiivset toimet. Sildenafiili ja lämmastikoksiidi või nitraati vabastavate ravimite samaaegne kasutamine mis tahes kujul on vastunäidustatud. Alfa-adrenoblokaatoreid kasutavatel patsientidel võib sildenafiili samaaegne manustamine põhjustada vähestele vastuvõtlikele patsientidele sümptomaatilise hüpotensiooni. Antatsiidide üksikannused ei mõjutanud sildenafiili biosaadavust. 50 mg sildenafiili samaaegsel kasutamisel tolbutamiidi (250 mg) ja varfariiniga (40 mg) olulisi koostoimeid ei leitud. Sildenafiil annuses 50 mg ei suurendanud pärast atsetüülsalitsüülhappe (150 mg) manustamist veritsusaja pikenemist ega suurendanud alkoholi vererõhku langetavat toimet. Järgmised ravimid ei mõjuta sildenafiili farmakokineetikat: CYP2C9 ja CYP2D6 inhibiitorid, tiasiiddiureetikumid ja sarnased ravimid, silmus- ja kaaliumi säästvad diureetikumid, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid, kaltsiumikanali blokaatorid, β-blokaatorid või CYP450 ensüümide indutseerijad.