Pabi®-Dexamethason

Tegevus

Deksametasoon on neerupealise koore sünteetiline hormoon glükokortikosteroidide rühmast, millel on pikaajaline ja väga tugev põletikuvastane, allergiavastane, palavikuvastane ja immunosupressiivne toime. Põletikuvastane toime on umbes 7,5 korda tugevam, samal ajal kui mõju süsivesikute ainevahetusele on viis korda ning vee ja elektrolüütide tasakaalule 10 korda nõrgem kui prednisoon. See vaevalt hoiab kehas naatriumi ja vett, suurendab veidi kaaliumi eritumist. Väikestes ja keskmistes annustes ei põhjusta see arteriaalset hüpertensiooni. See vähendab koljusisest rõhku. See muudab keha kaltsiumist tühjaks. Palju tugevam kui teised neerupealiste kortikaalsed hormoonid, pärsib see kortikotropiini sekretsiooni ajuripatsist ja teiseks vähendab kortisooli kontsentratsiooni veres. Pärast suukaudset manustamist imendub ravim seedetraktist kiiresti. See tungib kiiresti kudedesse. Ravimi maksimaalne kontsentratsioon veres toimub 1 kuni 2 tundi pärast selle võtmist. 77% seondub plasmavalkudega. Ligikaudu 97% sellest metaboliseerub maksas ja jääkained erituvad peamiselt uriiniga ja vähesel määral seedetrakti kaudu. Bioloogiline T0,5 on 36-54 tundi. Hemodialüüs ei avalda olulist mõju deksametasooni kontsentratsioonile veres.

Annustamine

Suuliselt. Annuseid kohandatakse individuaalselt vastavalt haiguse tõsidusele ja patsiendi ravivastusele. Erijuhtudel, nagu stress ja muutused patsiendi kliinilises pildis, võib osutuda vajalikuks deksametasooni suurema annuse manustamine. Kui mõne päeva jooksul ei saavutata ravile positiivset vastust, tuleb glükokortikoidide kasutamine lõpetada. Täiskasvanud: tavaliselt 0,5-10 mg päevas, sõltuvalt haiguse tüübist. Mõnel patsiendil võib osutuda vajalikuks ajutiselt annuse suurendamine. Pärast soovitud terapeutilise efekti saavutamist tuleb annust järk-järgult vähendada madalaima efektiivse annuseni ja patsienti tuleb pidevalt jälgida. Lühikese deksametasooni supressioonikatse korral kasutatakse 1 mg deksametasooni 23.00 ja tähistab kortisooli kontsentratsiooni järgmisel hommikul kogutud vereplasmas. Patsiendid, kellel kortisooli tase ei tõuse, võivad läbida pikema testi. Seejärel manustatakse patsiendile 0,5 mg iga 6 tunni järel 2 päeva jooksul. Järgmisel kahel järjestikusel päeval manustatakse iga 6 tunni järel 2 mg deksametasooni. Mõõdetakse 17-hüdroksüsteroidide igapäevane eritumine uriiniga testile eelneval päeval ning testi 2. ja 4. päeval. Lapsed ja noorukid: 0,01-0,1 mg / kg Glükokortikoidide annused määratakse vastavalt patsiendi ravivastusele. Deksametasooni ärajätmine. Neerupealiste puudulikkus tekib glükokortikoidide pikaajalisel kasutamisel ja võib pärast ravi katkestamist püsida ühe aasta. Pärast pikaajalist ravi peab glükokortikoidide kasutamise lõpetamine olema järk-järguline, et vältida ägedat neerupealiste puudulikkust. Annust tuleb nädalate või kuude kaupa järk-järgult vähendada, sõltuvalt kasutatavast annusest ja ravi kestusest. Patsient, kes on saanud füsioloogilist annust (umbes 1 mg deksametasooni) rohkem kui 3 nädala jooksul, ei tohiks ravimi kasutamist ootamatult lõpetada. Glükokortikosteroidide annuse vähendamise meetod sõltub suuresti haiguse taastekkimise tõenäosusest. Tühistamise ajal on vajalik patsiendi seisundi kliiniline hindamine. Kui tagasilanguse tõenäosus on väike, kuid hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telje supressioonis on kahtlusi, võib kasutatud annust kohe vähendada normaalannuseni, edasine annuse vähendamine peaks olema aeglasem. Ravi järsk katkestamine, kui deksametasooni kasutatakse 3 nädala jooksul päevas suuremas annuses kui 6 mg, ei põhjusta tõenäoliselt hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste telje kliiniliselt olulist supressiooni enamikul patsientidest. Järgmistes patsientide rühmades tuleks kaaluda glükokortikoidide järkjärgulist tühistamist, isegi kui deksametasooni on kasutatud vähem kui 3 nädalat: patsiendid, kes on uuesti kasutanud kortikosteroide, eriti kauem kui 3 nädala jooksul; patsiendid, kellele on määratud lühiajaline ravi ühe aasta jooksul pärast pikaajalise ravi lõpetamist (kuud või aastad); patsiendid, kes põevad neerupealiste puudulikkust muudel põhjustel kui glükokortikoidravi; patsiendid, kes saavad deksametasooni suuremates annustes kui 6 mg päevas; patsiendid, kes võtavad teise annuse pärastlõunal. Pikaajaliseks raviks võivad kaasnevad haigused, trauma või operatsioon vajada ajutist annuse suurendamist. Kui glükokortikoidravi lõpetatakse pikaajalisel kasutamisel, võib osutuda vajalikuks ravi perioodiliselt uuesti alustada. Glükokortikosteroidide kasutamisega seotud riski vähendamiseks peaksid patsiendid saama spetsiaalse kaardi, mis sisaldab arsti juhiseid, kasutatud ravimi nimetust ja teavet selle kasutamise kohta ning ravi kestust.

Ettevaatusabinõud

Psühhiaatriliste kõrvaltoimete ohu tõttu tuleb olla ettevaatlik psühholoogiliste sümptomite, eriti depressiivse meeleolu ja enesetapumõtete halvenemise korral. Enamik sümptomeid taandub annuse vähendamisel või ravimi kasutamise lõpetamisel ning võib osutuda vajalikuks sobiv ravi. Erilist tähelepanu tuleb pöörata glükokortikosteroidide kasutamisele tsüklofreenia, sealhulgas depressiooni, maniakaal-depressiivsete haiguste ja steroidpsühhooside tsüklofreenia tsüklist aktiivsete psüühikahäiretega patsientidel. Kõrvaltoimeid saab minimeerida, kasutades väikseimat efektiivset annust lühima aja jooksul ja kasutades vajalikku päevaannust ühekordse annusena hommikul või võimaluse korral igal teisel päeval. Sobiva annuse valimiseks on vajalik patsiendi kliinilise seisundi sagedane jälgimine. Kui patsiendil tekivad sellised sümptomid nagu ähmane nägemine või muud nägemishäired, tuleks kaaluda nende suunamist silmaarsti juurde võimalike põhjuste korral, mis võivad hõlmata katarakti, glaukoomi või harvaesinevaid haigusi nagu tsentraalne seroosne korioretinopaatia (CSCR), millest on teatatud pärast kortikosteroidide süsteemne ja lokaalne kasutamine. CYP3A inhibiitorite, sealhulgas kobitsistaati sisaldavate preparaatide samaaegne manustamine suurendab süsteemsete kõrvaltoimete riski. Ravimite kasutamist tuleb vältida, välja arvatud juhul, kui kasu kaalub üles glükokortikoidide kasutamisest tulenevate süsteemsete kõrvaltoimete suurenenud riski; sel juhul tuleb patsienti jälgida kortikosteroidide süsteemse toime suhtes. Kortikosteroidide kasutamisel võib tekkida vähenenud resistentsus ja raskused infektsioonide leidmisel. Kortikosteroidid võivad varjata mõningaid põletiku või infektsiooni sümptomeid, sümptomid võivad sageli olla ebatüüpilised ning rasked infektsioonid, nagu sepsis ja tuberkuloos, võivad enne diagnoosimist tõsiseks muutuda. Glükokortikosteroidide kasutamine koos infektsioonide raviga on võimalik ainult vajalikel juhtudel, näiteks tuberkuloos, silmade viiruslikud ja seeninfektsioonid. Immunosupressantidega ravitud patsiendid on nakkuste suhtes altimad kui terved inimesed. Tuulerõuged ja leetrid võivad olla palju tõsisemad ja kortikosteroididega ravitavatel immuunpuudulikkusega patsientidel võivad lõppeda isegi surmaga. Kokkupuudet tuleks eriti vältida varem naiivsetel patsientidel. Süsteemse infektsiooni tekkimise oht on inimesel erinev ja võib olla seotud kortikosteroidide manustamise annuse, viisi ja kestuse ning põhihaigusega. Patsiendid, kes kasutavad kokkupuute ajal kortikosteroide, või need, kes on neid viimase 3 kuu jooksul kasutanud, peaksid saama tuulerõugetega kokkupuute eest 10 päeva jooksul profülaktilist ravi tuulerõugete zoosteri immunoglobuliiniga (VZIG). Tuulerõugete tekkimisel vajab patsient sobivat eriarstiabi. Ravi glükokortikoididega ei tohi katkestada, kuid võib-olla tuleb annust suurendada. Pärast leetritega kokkupuudet on näidustatud immunoglütsiini (IG) profülaktiline manustamine. Erilist ettevaatlikkust tuleb kaaluda glükokortikosteroidide kasutamisel järgmiste haigustega patsientidel: osteoporoos (eriline risk postmenopausis naistel); hüpertensioon või kongestiivne südamepuudulikkus; praegu või varem esinenud raske vaimuhaigus (eriti steroidhaigused); diabeet (või perekonna anamneesis diabeet); anamneesis tuberkuloos; glaukoom (või perekonna anamneesis glaukoom); anamneesis kortikosteroididest põhjustatud müopaatia; maksapuudulikkus; neerupuudulikkus; Kilpnäärme alatalitlus; epilepsia; maohaavand; migreen; mõned helmintid, eriti amööbiaas. Kirjandusaruanded viitavad seosele kortikosteroidide kasutamise ja vasaku kodade vaba seina rebenemise vahel pärast ägedat müokardiinfarkti; Nendel patsientidel tuleb kortikosteroide kasutada ettevaatusega. Deksametasooni tuleb lastel kasutada ettevaatusega, kuna see võib mõjutada kasvu ja arengut. Glükokortikoidid põhjustavad imikutel, lastel ja noorukitel annusest sõltuvat kasvu pidurdumist. Mõju võib olla pöördumatu. Enneaegsed imikud: olemasolevate andmete kohaselt on kroonilise kopsuhaigusega enneaegsete imikute neurodevelopmenti mõjutavad pikaajalised kõrvaltoimed pärast varajase ravi alustamist (<96 tundi) algannusega 0,25 mg / kg. Kaks korda päevas. Glükokortikoidide kasutamisega seotud kõrvaltoimed võivad eakatel patsientidel olla raskemad, eriti seoses osteoporoosi, hüpertensiooni, hüpokaleemia, diabeedi, vastuvõtlikkusega infektsioonidele ja naha hõrenemisega. Nendele patsientidele tuleb erilist tähelepanu pöörata, et vältida eluohtlikke reaktsioone. Preparaat sisaldab laktoosi - seda ei tohi kasutada patsientidel, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasipuudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.

Soovimatu tegevus

Teadmata: infektsioonide suurenenud vastuvõtlikkus ja raskus koos nende kliiniliste sümptomite pärssimisega, resistentsed infektsioonid, passiivse tuberkuloosi kordumine, vähenenud ravivastus vaktsiinidele ja nahatestidele, ülitundlikkusreaktsioonid (sh anafülaksia, allergiline dermatiit, urtikaaria, angioödeem), hüpotalamuse telje pärssimine hüpofüüsi-neerupealised, kasvu pärssimine imikutel, lastel ja noorukitel, menstruaaltsükli häired, amenorröa, Cushingi sündroom, hirsutism, vähenenud süsivesikute tolerantsus, suurenenud vajadus insuliini ja diabeedivastaste ravimite järele, enneaegne luustumine, kehakaalu tõus, negatiivne lämmastiku ja kaltsiumi tasakaal, suurenenud söögiisu, naatriumi- ja veepeetus, kaaliumikaotus, kaaliumipuuduse alkaloos, afektiivsed häired (ärrituvus, eufooria, depressioon ja meeleolu muutused, suitsiidimõtted), vaimsed reaktsioonid (maania, hallutsinatsioonid, luulud, skisofreenia süvenemine), käitumishäired, närvilisus, ärevus , unehäired, kognitiivsed düsfunktsioonid (segasus, mälukaotus), krambid, epilepsia süvenemine, koljusisese rõhu tõus ja sibula turse (aju pseudokasvaja), pearinglus, peavalu, psühholoogiline sõltuvus, ähmane nägemine, tagumine subkapsulaarne katarakt, silmasisese rõhu tõus, glaukoom, papilloödeem, eksoftalm, sarvkesta ja kõvakesta hõrenemine, silma viiruslike ja seenhaiguste ägenemine, trombemboolia, südamelihase purunemine pärast hiljutist müokardiinfarkti, hüpertensioon, seedehäired, peptiline haavand võimaliku perforatsiooni ja verejooksuga, äge pankreatiit, seeninfektsioon, haavandiline esofagiit kõhupuhitus, oksendamine, iiveldus, halvenenud haavade paranemine, verevalumid, naha hõrenemine, ekhümoos ja verevalumid, erüteem, venitusarmid, akne, suurenenud higistamine, osteoporoos, selgroolülide ja pikkade luude murrud, luu nekroos, kõõluste rebenemine, lihasnõrkus, leukotsütoos , luksumine, halb enesetunne. Ravi katkestamine pärast kortikosteroidide pikaajalist kasutamist võib põhjustada ägeda neerupealiste puudulikkuse, hüpotensiooni ja surma. Teil võib tekkida ärajätusündroom, sealhulgas palavik, nohu, konjunktiviit, valulikud naha sügelevad tükid, kaalulangus, lihas- ja liigesevalu, halb enesetunne.

Rasedus ja imetamine

Raseduse ajal tohib ravimit kasutada ainult siis, kui kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele. Deksametasoon läbib kergesti platsentat. Kortikosteroidide pikaajaline või sagedane kasutamine raseduse ajal võib suurendada loote edasilükatud arengu riski. Hüpoadrenokortitsism on teoreetiliselt võimalik emade väikelastel, keda raseduse ajal raviti kortikosteroididega, ja see taandub tavaliselt pärast sündi ja on harva kliiniliselt asjakohane. Kortikosteroidid erituvad rinnapiima, kuigi deksametasooni kohta andmed puuduvad. Neil neerupealiste koore supressioon võib ilmneda emade lastel, kes võtavad pikka aega kortikosteroidide suuri annuseid.

Koostoimed

Rifampitsiin, rifabutiin, karbamasepiin, fenobarbitaal, fenütoiin, primidoon ja aminoglutetimiid võivad suurendada kortikosteroidide metabolismi, mis vähendab nende efektiivsust. Efedriin suurendab deksametasooni ainevahetust. Kortikosteroidid avaldavad antagonistlikku toimet hüpoglükeemiliste ravimite (sealhulgas insuliini), hüpertensioonivastaste ravimite ja diureetikumide suhtes, samal ajal kui need suurendavad atsetasolamiidi, silmus- ja tiasiiddiureetikumide ning karbenoksolooni hüpokaleemilist toimet. Kortikosteroidid võivad suurendada kumariini antikoagulantide toimet (tuleb jälgida protrombiini aega). Suukaudsed rasestumisvastased vahendid (östrogeenid ja gestageenid) suurendavad kortikosteroidide taset seerumis ja viirusevastane ravim ritonaviir avaldab deksametasoonile sarnast toimet. Deksametasoon vähendab viirusevastaste ravimite indinaviiri ja sakvinaviiri plasmakontsentratsiooni. Kortikosteroidid suurendavad salitsülaatide renaalset kliirensit, seetõttu võib steroidide tühistamine põhjustada salitsülaatide mürgistust. Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ja glükokortikoidide samaaegne kasutamine võib põhjustada gastroduodenaalsete haavandite sümptomite arengut ja / või süvenemist. Patsientidel, kes saavad samaaegselt metotreksaati ja deksametasooni, on suurenenud toksilise toime oht vereringesse. Antatsiidid, eriti need, mis sisaldavad magneesiumsilikaati, häirivad glükokortikosteroidide seedetrakti imendumist.