Janumet

1 tablett sisaldab 50 mg sitagliptiini (fosfaatmonohüdraadina) ja 1000 mg metformiinvesinikkloriidi.

Tegevus

Preparaat sisaldab kahte diabeedivastast ravimit koos täiendavate toimemehhanismidega, et tagada parem glükeemiline kontroll II tüüpi diabeediga patsientidel: sitagliptiinfosfaat - dipeptidüülpeptidaasi 4 (DPP-4) inhibiitor ja metformiinvesinikkloriid, mis kuuluvad biguaniidide rühma. Pärast suukaudset manustamist imendub sitagliptiin seedetraktist kiiresti, maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 1 ... 4 tundi pärast manustamist. Absoluutne biosaadavus on umbes 87%. Plasma valkudega pöörduvalt seotud sitagliptiini fraktsioon on madal (38%). Sitagliptiin eritub uriiniga suures osas muutumatul kujul ja ainevahetus on vähese tähtsusega. Okei. 79% sitagliptiinist eritub uriiniga muutumatul kujul. Okei. 16% annusest eritus metaboliitidena. Peamine ensüüm, mis vastutab piiratud ainevahetuse eest, on CYP3A4, millele aitab kaasa CYP2C8. Tegelik lõplik T0,5 on umbes 12,4 tundi. Pärast metformiini suukaudset manustamist saavutatakse Tmax 2,5 tunniga. Absoluutne biosaadavus on umbes 50-60%. Metformiini tavapäraste soovitatud annuste ja manustamisskeemide korral saavutatakse püsikontsentratsioon plasmas 24–48 tunni pärast .. Metformiin seondub veidi plasmavalkudega. See tungib erütrotsüütidesse. Metformiini maksimaalne kontsentratsioon veres on madalam kui plasmas ja see toimub umbes samal ajal. Punased verelibled on tõenäoliselt teine ​​jaotuskamber. Metformiin eritub uriiniga muutumatul kujul. Pärast suukaudset manustamist on lõpliku eliminatsiooni faasis näiv T0,5 umbes 6,5 tundi. Preparaadi (sitagliptiin / metformiinvesinikkloriid) kasutamine on bioloogiliselt samaväärne sitagliptiinfosfaadi ja metformiinvesinikkloriidi samaaegse manustamisega eraldi tablettidena.

Annustamine

Suuliselt. Annust tuleb kohandada vastavalt kehtivale raviskeemile, samuti efektiivsusele ja talutavusele ning see ei tohiks ületada sitagliptiini maksimaalset soovitatavat ööpäevast annust. Normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanud (GFR ≥90 ml / min). Patsiendid, kellel puudub piisav glükeemiline kontroll metformiini maksimaalsete talutavate annuste kasutamisel monoteraapiana: tavaline algannus peaks olema 50 mg sitagliptiini kaks korda päevas pluss juba võetud metformiini annus. Patsientidele, kes juba võtavad sitagliptiini ja metformiini samaaegselt: ravimit tuleb alustada sitagliptiini ja juba kasutatava metformiini annusega. Patsiendid, kellel on metformiini ja sulfonüüluurea maksimaalse talutava annusega kombineeritud ravi ajal ebapiisav glükeemiline kontroll: preparaadi annus peaks tagama 50 mg sitagliptiini kaks korda päevas ja metformiini annuse, mis on sarnane eelmise annusega. Kui seda kasutatakse koos sulfonüüluureaga, võib hüpoglükeemia riski vähendamiseks olla vajalik sulfonüüluurea annuse vähendamine. Patsiendid, kellel on metformiini ja PPARγ agonisti maksimaalse talutava annusega kombineeritud ravi ajal ebapiisav glükeemiline kontroll: annus peaks andma 50 mg sitagliptiini kaks korda päevas ja metformiini annus, mis on sarnane eelmise annusega. Patsiendid, kelle glükeemiline kontroll ei ole piisav metformiini maksimaalse talutava annusega kombineeritud insuliinravi korral: annus peab andma 50 mg sitagliptiini kaks korda päevas (kogu ööpäevane annus 100 mg) ja eelmise annusega sarnane metformiini annus. Kui seda kasutatakse koos insuliiniga, võib hüpoglükeemia riski vähendamiseks olla vajalik insuliini annuse vähendamine. Spetsiaalsed patsientide rühmad. Kerge neerukahjustusega (GFR ≥60 ml / min) patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. GFR-i tuleb hinnata enne ravi alustamist metformiini sisaldavate ravimitega ja seejärel vähemalt kord aastas. Patsientidel, kellel on suurenenud neerufunktsiooni halvenemise oht, ja eakatel patsientidel tuleb neerufunktsiooni hinnata sagedamini, nt iga 3–6 kuu tagant. Ideaaljuhul tuleks metformiini maksimaalne ööpäevane annus jagada 2-3 päevaannuseks. Enne metformiinravi alustamist GFR-ga patsientidel. Preparaati tuleb võtta kaks korda päevas koos toiduga, et vähendada metformiini tarbimisega seotud seedetrakti kõrvaltoimeid.

Näidustused

II tüüpi diabeet täiskasvanud patsientidel. Ravim on näidustatud kasutamiseks lisaks dieedile ja füüsilisele koormusele glükeemilise kontrolli parandamiseks ainult metformiini maksimaalse talutava annuse korral ebapiisava glükeemilise kontrolliga patsientidel või patsientidel, kes juba saavad sitagliptiini ja metformiini kombinatsiooni. Ravim on näidustatud kasutamiseks koos sulfonüüluureaga (st kolmekordne kombineeritud ravi) lisaks dieedile ja füüsilisele koormusele patsientidel, kellel on metformiini ja sulfonüüluurea maksimaalse talutava annuse glükeemiline kontroll ebapiisav. Kolmekordse kombinatsioonravi korral peroksisoomi proliferatsiooniga aktiveeritud gamma-retseptori (PPARy) agonistiga (nt tiasolidiindioon) lisaks dieedile ja füüsilisele koormusele patsientidel, kellel metformiini ja PPARy agonisti glükeemiline kontroll on ebapiisav maksimaalse talutava annuse korral. Preparaat on näidustatud kasutamiseks lisaks insuliini manustamisele (s.o kolmekordses kombineeritud ravis) koos dieedi ja füüsilise koormusega, et parandada glükeemilist kontrolli patsientidel, kelle pidev insuliini ja metformiini annustamine ei taga piisavat glükeemilist kontrolli.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes. Igasugune äge metaboolne atsidoos (näiteks laktatsidoos, diabeetiline ketoatsidoos). Diabeetiline eelkoma. Raske neerupuudulikkus (GFR <30 ml / min). Ägedad seisundid, mis võivad muuta neerufunktsiooni, näiteks dehüdratsioon, raske infektsioon, šokk, jooditud kontrastainete intravaskulaarne manustamine. Äge või krooniline haigus, mis võib põhjustada koe hüpoksia, näiteks: südame- või hingamispuudulikkus, hiljutine müokardiinfarkt, šokk. Maksa düsfunktsioon. Äge alkoholimürgistus, alkoholism. Imetamise periood.

Ettevaatusabinõud

Seda ei tohiks kasutada 1. tüüpi diabeediga patsientidel. Pankreatiidi kahtluse korral tuleb preparaat ja muud potentsiaalselt küsitavad ravimid katkestada. Ägeda pankreatiidi kinnituse korral ei tohiks ravi preparaadiga uuesti alustada. Patsientidel, kellel on anamneesis pankreatiit, tuleb olla ettevaatlik. Neerufunktsiooni järsu languse korral toimub metformiini akumuleerumine, mis suurendab laktatsidoosi riski. Dehüdratsiooni korral (tugev oksendamine, kõhulahtisus, palavik või vähenenud vedeliku tarbimine) tuleb ajutiselt loobuda metformiini kasutamisest ja soovitada arsti nõuandeid.Metformiiniga ravitavatel patsientidel tuleb ravi ettevaatusega alustada ravimitega, mis võivad tõsiselt vähendada neerufunktsiooni (näiteks antihüpertensiivsed ravimid, diureetikumid või mittesteroidsed põletikuvastased ravimid). Muudeks laktatsidoosi riskifaktoriteks on liigne alkoholitarbimine, maksapuudulikkus, halvasti kontrollitud suhkurtõbi, ketoos, pikaajaline tühja kõhuga ja kõik hüpoksiaga seotud seisundid, samuti laktatsidoosi tekitada võivate ravimite samaaegne kasutamine. Patsiente ja / või nende hooldajaid tuleb teavitada laktatsidoosi ohust. Laktatsidoosi iseloomustavad atsidoosiline düspnoe, kõhuvalu, lihaskrambid, asteenia ja hüpotermia, millele järgneb kooma. Kahtlustatavate sümptomite ilmnemisel peaksid patsiendid metformiinravi lõpetama ja pöörduma viivitamatult arsti poole. Laboratoorsete kõrvalekallete hulka kuuluvad vere pH langus (5 mmol / L) ja anioonivahe ning laktaadi ja püruvaadi suhte suurenemine. GFR-i tuleb hinnata enne ravi alustamist ja pärast seda regulaarsete intervallidega. Neerufunktsiooni mõjutavate seisundite korral tuleb ravi ajutiselt katkestada. Patsientidel, kes võtavad preparaati koos sulfonüüluurea või insuliiniga, võib tekkida hüpoglükeemia oht - võib vaja minna sulfonüüluurea või insuliini annuse vähendamist. Kui kahtlustatakse ülitundlikkusreaktsiooni, lõpetage preparaadi kasutamine, hinnake sündmuse muid võimalikke põhjuseid ja kasutage alternatiivset meetodit diabeedi raviks. Bulloosse pemfigoidi kahtluse korral tuleb preparaat katkestada. Ravimi manustamine tuleb lõpetada vahetult enne operatsiooni üld-, seljaaju- või epiduraalanesteesias. Ravi võib jätkata mitte varem kui 48 tundi pärast operatsiooni või suu kaudu toitmise jätkamist ja alles pärast neerufunktsiooni ümberhindamist ja stabiilsust. Jooditud kontrastainete intravaskulaarne manustamine võib põhjustada kontrastist põhjustatud nefropaatiat, mille tulemuseks on metformiini akumuleerumine ja suurenenud laktatsidoosi oht. Ravi tuleb katkestada enne uuringut või pildistamise uuringute ajal ja katkestada vähemalt 48 tundi pärast testi, pärast mida võib ravi jätkata, kui neerufunktsioon on uuesti hinnatud ja stabiilne. II tüüpi suhkurtõvega patsiente, kes on varem raviga hästi kontrollitud ja kellel tekivad laboratoorsed kõrvalekalded või kliinilised haigused (eriti ebamäärased ja halvasti määratletud), tuleb viivitamatult läbi vaadata ketoatsidoosi või laktatsidoosi nähtude suhtes. Testimine peaks hõlmama elektrolüütide ja ketoonide sisaldust seerumis, vere glükoosisisaldust ja vajadusel vere pH, laktaadi, püruvaadi ja metformiini taset. Kui esineb üks kahest atsidoosi tüübist, tuleb preparaat kohe katkestada ja rakendada asjakohaseid vastumeetmeid.

Soovimatu tegevus

Sitagliptiini ja metformiini monoteraapia kõrvaltoimed platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes ja turustamisjärgsed kogemused. Sage: hüpoglükeemia, iiveldus, kõhupuhitus, oksendamine. Aeg-ajalt: unisus, kõhulahtisus, kõhukinnisus, ülemine kõhuvalu, kihelus. Harv: trombotsütopeenia. Teadmata: ülitundlikkusreaktsioonid (sh anafülaktilised reaktsioonid), interstitsiaalne kopsuhaigus, äge pankreatiit, nekrotiseeriv ja hemorraagiline pankreatiit (surmaga lõppenud või ilma), angioödeem, lööve, urtikaaria, nahavaskuliit, eksfoliatiivsed nahahaigused (sh Stevens-Johnsoni sündroom), bulloosne pemfigoid, artralgia, müalgia, jäsemevalu, seljavalu, artropaatia, neerufunktsiooni häired, äge neerupuudulikkus. Kui sitagliptiini ja metformiini kasutati koos teiste diabeediravimitega, oli mõnede kõrvaltoimete esinemissagedus suurem kui ainult sitagliptiini ja metformiini uuringutes. Nende hulka kuulusid hüpoglükeemia (väga sage, kui seda kasutatakse koos sulfonüüluurea või insuliiniga), kõhukinnisus (sageli koos sulfonüüluureaga kasutamisel), perifeerne turse (sageli koos pioglitasooniga) ning peavalu ja suukuivus (insuliini kasutamisel aeg-ajalt) . Sitagliptiin. Uuringutes, milles võrreldi sitagliptiini monoteraapiat 100 mg üks kord päevas platseeboga, olid teatatud kõrvaltoimeteks peavalu, hüpoglükeemia, kõhukinnisus ja pearinglus. Nendel patsientidel teatati kõrvaltoimetest, sõltumata põhjuslikust põhjusest, vähemalt 5% sagedusega, sealhulgas ülemiste hingamisteede infektsioonid ja nasofarüngiit. Lisaks on harva kirjeldatud artroosi ja jäsemevalu (sitagliptiiniga ravitud patsientidel> 0,5% suurem kui kontrollgrupis). Metformiin. Väga sage: seedetrakti sümptomid, nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu ja isutus (kõige sagedamini ravi alustamisel ja enamikul juhtudel iseenesest kadumisega). Sage: metallimaitse suus. Väga harv: laktatsidoos, maksa düsfunktsioon, hepatiit, urtikaaria, erüteem ja sügelus. Pikaajalist ravi metformiiniga on seostatud B12-vitamiini imendumise vähenemisega, mis võib väga harva põhjustada kliiniliselt olulist B12-vitamiini puudust (nt megaloblastiline aneemia).

Rasedus ja imetamine

Preparaati ei tohi kasutada raseduse ajal. Kui patsient soovib rasestuda või kui tekib rasedus, tuleb preparaat katkestada ja võimalikult kiiresti üle minna insuliiniravile. Kasutamine rinnaga toitmise ajal on vastunäidustatud. Loomkatsetes ei täheldatud isas- ja emasloomadel toimet fertiilsusele.

Kommentaarid

Kõik patsiendid peaksid jätkama dieeti piisava süsivesikute tarbimisega kogu päeva jooksul. Preparaadil puudub või on ebaoluline mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Autojuhtimisel või masinate käsitsemisel tuleb siiski arvestada, et sitagliptiini kasutamisel on teatatud pearinglusest ja unisusest. Lisaks tuleb patsiente hoiatada hüpoglükeemia ohu eest, kui preparaati kasutatakse koos sulfonüüluurea või insuliiniga.

Koostoimed

Sitagliptiini (50 mg kaks korda päevas) ja metformiini (1000 mg kaks korda päevas) mitme annuse samaaegne manustamine II tüüpi diabeediga patsientidele ei muutnud oluliselt sitagliptiini ega metformiini farmakokineetikat. Preparaati ei soovitata kasutada koos alkoholiga - alkoholimürgitus on seotud laktatsidoosi suurenenud riskiga, eriti paastumise, alatoitumise või maksa düsfunktsioonide korral. Ravimi kasutamine tuleb katkestada enne uuringut või jooditud kontrastaine pildistamise käigus; seda ei tohi pärast testi uuesti alustada vähemalt 48 tundi, pärast mida võib seda uuesti alustada, kui neerufunktsioon hinnatakse uuesti ja leitakse, et see on stabiilne. Neerufunktsioonile ebasoodsat mõju avaldavate ravimite (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, sealhulgas selektiivsed COX-2 inhibiitorid, AKE inhibiitorid, angiotensiin II retseptorite antagonistid ja diureetikumid, eriti silmusdiureetikumid) kombinatsioonis metformiiniga on vaja hoolikalt tähelepanu pöörata. neerufunktsiooni jälgimine. Metformiini neerude eritumisega seotud ühist neerutuubulite transpordisüsteemi mõjutavate ravimite (nt orgaanilise katioonitransportööri 2-OCT2 või mitme ravimi ja toksiini kliirensi transportija MATE inhibiitorid, nagu ranolasiin, vandetaniib, dolutegraviir ja tsimetidiin) samaaegne kasutamine võib suurendada süsteemset kokkupuudet metformiiniga ja laktatsidoosi riski. Samaaegse kasutamise eeliseid ja riske tuleks kaaluda. Nende ravimite samaaegsel kasutamisel tuleb kaaluda glükeemilise kontrolli hoolikat jälgimist, annuse kohandamist soovitatud annuse piires ja diabeediravi muutusi. Glükokortikoidid (süsteemne või lokaalne manustamine), β2 adrenergilised agonistid ja diureetikumid avaldavad hüperglükeemilist toimet. Patsiente tuleb sellest ja sagedasemast vere glükoosisisalduse jälgimisest teavitada, eriti ülalnimetatud ravimitega ravi alguses. Vajadusel tuleb diabeedivastase ravimi annust kohandada ravi ajal teise ravimiga ja selle katkestamisel. AKE inhibiitorid võivad vähendada vere glükoosisisaldust - vajadusel kohandage diabeedivastase ravimi annust ravi ajal teise ravimiga ja selle katkestamisel. Kliiniliselt oluliste ravimite koostoimete risk on samaaegsel manustamisel madal. Peamine sitagliptiini metabolismi vähenemise eest vastutav ensüüm on CYP3A4, millele aitab kaasa CYP2C8. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel on metabolismil, sealhulgas CYP3A4 kaudu, sitagliptiini kliirensile ainult väike mõju. Metabolismil võib olla oluline roll sitagliptiini eliminatsioonis raske neerukahjustuse või lõppstaadiumis neeruhaiguse korral. Seetõttu võivad tugevad CYP3A4 inhibiitorid (nt ketokonasool, itrakonasool, ritonaviir, klaritromütsiin) raskekujulise neerukahjustuse või ESRD korral muuta sitagliptiini farmakokineetikat. Tugevate CYP3A4 inhibiitorite toimet neerukahjustuse korral ei ole kliinilistes uuringutes uuritud. Sitagliptiin on P-glükoproteiini ja orgaanilise aniooni transporter 3 (OAT3) substraat. Probenetsiid inhibeeris in vitro sitagliptiini OAT3 vahendatud transporti, kuigi kliiniliselt oluliste koostoimete riski peetakse väikeseks. OAT3 inhibiitorite samaaegset kasutamist ei ole in vivo hinnatud. Sitagliptiini ühekordse 100 mg suukaudse annuse samaaegne manustamine koos tsüklosporiini (tugev P-gp inhibiitor) ühe 600 mg suukaudse annusega suurendas sitagliptiini AUC-d ja Cmax vastavalt umbes 29% ja 68%. Neid sitagliptiini farmakokineetika muutusi ei peetud kliiniliselt olulisteks. Sitagliptiini neerukliirens oluliselt ei muutunud. Seetõttu ei ole oodata olulist koostoimet teiste P-gp inhibiitoritega: Sitagliptiin avaldas digoksiini plasmakontsentratsioonidele vähe mõju. Digoksiini annuse kohandamine ei ole soovitatav; sitagliptiini ja digoksiini samaaegsel manustamisel tuleb jälgida digoksiini mürgistuse riskiga patsiente. Sitagliptiin ei inhibeeri ega indutseeri CYP450 isoensüüme. Sitagliptiin ei muutnud kliinilistes uuringutes oluliselt metformiini, glüburiidi, simvastatiini, rosiglitasooni, varfariini ega suukaudsete kontratseptiivide farmakokineetikat, mis viitab vähesele koostoime potentsiaalile CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 substraatide ja in vivo orgaaniliste katioonitransporteritega (OCT). Sitagliptiin võib olla in vivo nõrk P-gp inhibiitor.

Hind

Janumet, hind 100% PLN 129,0

Preparaat sisaldab ainet: metformiinvesinikkloriid, sitagliptiin