Yondelis

1 viaal sisaldab 0,25 mg või 1 mg trabektediini. Ravim sisaldab sahharoosi.

Tegevus

Trabektediini kasvajavastane toime seondudes suure DNA soonega ja painutades spiraali põhisoone külge, vabastades sündmuste kaskaadi, mis mõjutab mitmesuguseid transkriptsioonifaktoreid, DNA-d siduvaid valke ja DNA parandusradasid, mille tagajärjel rakutsükkel on häiritud. Ravimil on in vitro ja in vivo antiproliferatiivne toime mitmete inimese vähirakkude ja eksperimentaalsete kasvajate vastu, sealhulgas pahaloomulised sarkoomid, rinnavähk, mitteväikerakk-kopsuvähk, munasarjavähk ja pahaloomuline melanoom. Ravim seondub plasmavalkudega 94-98%. Terminaalne poolväärtusaeg on 180 tundi. Ravim eritub organismist väljaheitega ja neerude kaudu.

Annustamine

Ravimit tohib manustada ainult kemoteraapias kogenud arsti järelevalve all. Ravimi kasutamine peaks olema piiratud kvalifitseeritud onkoloogide või teiste meditsiinitöötajatega, kes on spetsialiseerunud tsütotoksiliste ravimite manustamisele. Ravimit tuleb manustada intravenoosselt läbi tsentraalse veenikateetri. Pehmete kudede sarkoom: soovitatav annus on 1,5 mg / m2. manustada intravenoosse infusioonina, mis kestab 24 tundi, 3-nädalase pausiga tsüklite vahel. Munasarjavähk: soovitatav annus on 1,1 mg / m2 üks kord iga 3 nädala järel, infundeerituna 3 tunni jooksul vahetult pärast PLD manustamist annuses 30 mg / m2; esimene annus manustatakse kiirusega mitte üle 1 mg / min, et minimeerida PLD infusioonireaktsiooni riski; infusioonireaktsiooni puudumisel võib järgnevaid PLD infusioone manustada 1-tunnise ajavahemiku jooksul (konkreetsete manustamisjuhiste saamiseks vt PLD ravimi omaduste kokkuvõtet). Kõigile patsientidele tuleb manustada kortikosteroide, nt 20 mg deksametasooni, intravenoosselt 30 minutit enne PLD (kombineeritud ravi) või ravimi (monoteraapia) manustamist. Enne iga ravimi manustamist peavad patsiendid vastama väljal Ettevaatusabinõud kirjeldatud põhikriteeriumidele. Kui tsüklite vahel ilmnevad mis tahes ajal järgmised sündmused, tuleb järgnevate ravitsüklite ajal annust vähendada: neutropeenia 2, mis kestab üle 5 päeva või on seotud palaviku või infektsiooniga; trombotsütopeenia 3; bilirubiini> ULN ja / või leeliselise fosfataasi tõus> 2,5 x ULN; ASAT või ALAT tõus> 2,5 x ULN (monoteraapia) või> 5 x ULN (kombineeritud ravi) ei ole 21. päevaks taandunud ja muud 3. või 4. astme kõrvaltoimed (nt iiveldus, oksendamine, väsimus) ). Annust tuleb vähendada järgmiselt: pehmete kudede sarkoom - algannus: 1,5 mg / m2, esimene vähendamine: 1,2 mg / m2, teine ​​vähendamine: 1 mg / m2; munasarjavähk - algannus: trabektediin 1,1 mg / m2, PLD 30 mg / m2, esimene vähendus: trabektediin 0,9 mg / m2, PLD 25 mg / m2, teine ​​vähendus: trabektediin 0 , 75 mg / m2, PLD 20 mg / m2 Kui annuse edasine vähendamine on vajalik, tuleks kaaluda ravimi kasutamise lõpetamist. Pärast annuse vähendamist toksilisuse tõttu ei ole soovitav järgmistes tsüklites annust suurendada. Ravi tuleb jätkata seni, kuni ilmneb kliiniline kasu. Eakatel ning kerge või mõõduka neerukahjustuse korral ei soovitata tavapärast annuse kohandamist. Ravimit ei tohi kasutada neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens monoteraapias <30 ml / min ja kombineeritud ravis <60 ml / min). Maksakahjustusega patsientidel võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine.

Näidustused

Kaugelearenenud pehmete kudede sarkoom pärast ebaõnnestunud ravi antratsükliinide ja ifosfamiidiga või nende ravimite ravi mittekõlblike patsientide ravi. Näidustused põhinevad peamiselt liposarkoomi ja leiomüosarkoomiga patsientidel saadud tulemustel. Preparaat kombinatsioonis pegüleeritud liposomaalse doksorubitsiiniga (PLD) on näidustatud korduva plaatina suhtes tundliku munasarjavähiga patsientide raviks.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus trabektediini või valmistise teiste koostisosade suhtes. Samaaegne tõsine või kontrollimatu infektsioon. Imetamise periood. Kollapalaviku vaktsiini samaaegne manustamine.

Ettevaatusabinõud

Ravi preparaadiga tohib kasutada ainult juhul, kui on täidetud järgmised kriteeriumid: absoluutne neutrofiilide arv ≥ 1500 / mm3; trombotsüütide arv ≥100 000 / mm3; bilirubiin ≤ normi ülemine piir (ULN); leeliseline fosfataas ≤ 2,5 x ULN (maksa 5-nukleotidaasi isoensüüme või GGT tuleks kaaluda, kui tõus võib olla luu päritolu); albumiin ≥25 g / l; ALT ja AST ≤ 2,5 x ULN; kreatiniini kliirens ≥30 ml / min (monoteraapia), seerumi kreatiniinisisaldus ≤1,5 ​​mg / dl (≤132,6 µmol / l) või kreatiniini kliirens ≥60 ml / min (kombineeritud ravi); kreatiinkinaas ≤ 2,5 x ULN; hemoglobiini kontsentratsioon ≥9 g / dl. Seda ei tohi kasutada patsiendid, kes ei vasta bilirubiini taseme, kreatiniini kliirensi, neutrofiilide ja trombotsüütide arvu ning kreatiinkinaasi kriteeriumidele. Annuse vähendamine võib olla vajalik patsientidel, kellel tsüklite vahel on ASAT, ALAT ja leeliselise fosfataasi tõus. Ülaltoodud tingimused peavad olema täidetud ka enne ravimi uuesti manustamist, vastasel juhul tuleks ravimi manustamist edasi lükata kuni 3 nädalat, kuni need kriteeriumid on täidetud. Täiendavaid vaatlusi tuleks teha esimese kahe ravitsükli jooksul üks kord nädalas ja järgnevatel ravikuuridel vähemalt üks kord ravimi manustamise vahel. parameetrid. Kliiniliselt oluliste maksahaigustega, näiteks aktiivse kroonilise hepatiidiga patsiente tuleb hoolikalt jälgida ja vajadusel annust kohandada. Palavikuga patsientide neutropeenia ja trombotsütopeenia ohu tõttu tuleb kohe alustada aktiivset toetavat ravi. Kõigile patsientidele tuleb kasutada antiemeetilist profülaktikat kortikosteroididega (nt deksametasoon). Rabdomüolüüsi korral (tavaliselt müelotoksilisuse, maksafunktsiooni testide tõsiste kõrvalekallete ja / või neerupuudulikkuse või mitme organi puudulikkuse tõttu) tuleb kiiresti rakendada selliseid toetavaid meetmeid nagu intravenoosne hüdratsioon, uriini leelistamine ja dialüüs - ravimi kasutamine tuleb katkestada seni, kuni patsient on täielikult taastunud. . Rabdomüolüüsiga seotud ravimite (nt statiinid) manustamisel koos trabektediiniga tuleb olla ettevaatlik. Tõsiste süstekoha reaktsioonide vältimiseks on soovitatav ravimit manustada pigem tsentraalse kui perifeerse veeni kaudu. Soovitatav on jälgida patsiente südame aktiivsuse kliiniliste nähtude ja sümptomite suhtes. Lisaks on soovitatav enne ravi alustamist ja regulaarselt ravi ajal jälgida vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni (LVEF), eriti patsientidel, kellel on varasema antratsükliiniga kokkupuute tõttu kardiomüopaatia oht, või patsientidel, kellel on südamefunktsiooni halvenemise tõendeid. Kui tekivad võimaliku kapillaarlekke sündroomi (CLS) sümptomid, näiteks seletamatu ödeem koos hüpotensiooniga või ilma, tuleb seerumi albumiinisisaldus uuesti hinnata. Albumiini taseme järsk langus võib viidata CLS-ile - trabektediinravi tuleb lõpetada. Vältida tuleb ensüümi CYP3A4 samaaegset manustamist potentsiaalsete inhibiitoritega. Maksatoksilisusega seotud ravimite manustamisel koos trabektediiniga tuleb olla ettevaatlik, sest siis võib sellise toksilisuse oht olla suurem. Trabektediini kasutamine koos fenütoiini ega maksa nõrgendavate vaktsiinidega ei ole soovitatav ning kollapalaviku vaktsiini korral on trabektediin eriti vastunäidustatud. Ravimi ohutust ja efektiivsust alla 18-aastastel lastel ja noorukitel ei ole kindlaks tehtud - ärge kasutage. Ravim sisaldab sahharoosi - mitte kasutada fruktoositalumatuse, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni või sahharoosi-isomaltaasi puudulikkusega patsientidel.

Soovimatu tegevus

Kõrvaltoimed, millest teatati ≥1% -l patsientidest, keda raviti pehmekoe sarkoomi soovitatud raviskeemiga. Väga sage: vere kreatiinikinaasi sisalduse tõus (3-4. Aste = 4%), vere kreatiniinisisalduse tõus, vere albumiinisisalduse langus; neutropeenia (3. aste = 26%, 4. aste = 24%), trombotsütopeenia (3. aste = 11%, aste 4 = 2%), aneemia (3. aste = 10%, aste 4 = 3%), leukopeenia; Peavalu; oksendamine (3-4. aste = 6,5%), iiveldus (3-4. aste = 6%), kõhukinnisus (3-4. aste) Kõrvaltoimed, millest teatati ≥ 5% munasarjavähiga patsientidest, kes randomiseeriti saama trabektediin 1 ravi 1 mg / m2 ja PLD 30 mg / m2 või PLD 50 mg / m2.Väga sage: neutropeenia, leukopeenia, aneemia, trombotsütopeenia; iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, stomatiit, kõhulahtisus; palmar-plantaarne erütrodüsesteesia, alopeetsia; anoreksia; väsimus, asteenia, mukosiit, palavik; hüperbilirubineemia, ALAT, ASAT ja γ-glutamüültransferaasi taseme tõus. Sage: vere kreatiinkinaasi tõus; febriilne neutropeenia; peavalu, maitsehäired; düspnoe; kõhuvalu, düspepsia; lööve, naha liigne pigmentatsioon; hüpokaleemia. Aeg-ajalt: kapillaaride lekke sündroom (CLS).

Rasedus ja imetamine

Ärge kasutage raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui ravi preparaadiga on hädavajalik. Ravim võib põhjustada tõsiseid sünnidefekte. Kui ravimit kasutatakse raseduse ajal, tuleb patsienti teavitada võimalikust ohust lootele ja hoolikalt jälgida. Kui trabektediini manustatakse raseduse lõpus, tuleb vastsündinuid hoolikalt jälgida võimalike kahjulike mõjude suhtes. Rinnaga toitmine on vastunäidustatud ravi ajal ja 3 kuud pärast selle lõppu. Ravi ajal peavad fertiilses eas mehed ja fertiilses eas naised kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid, naiste puhul veel 3 kuud ja viljastamise korral viivitamatult raviarsti ning meeste puhul veel 5 kuud. Trabektediin võib põhjustada genotoksilisi toimeid. Enne ravi alustamist võib meestel soovitada sperma säilitamise nõuandeid.

Kommentaarid

Trabektediinravi ajal tuleb regulaarselt jälgida maksa ja neerude tööd. Vereanalüüsi, valemiprotsenti ja trombotsüütide arvu tuleb kontrollida enne ravi, esimese kahe tsükli jooksul kord nädalas ja seejärel tsüklite vahel üks kord. Trabektediini ja alkoholi tarvitamist tuleks vältida. Väsimust ja / või asteeniat põdevad patsiendid ei tohi autot juhtida ega masinaid käsitseda.

Koostoimed

Kuna trabektediin metaboliseerub peamiselt CYP3A4 kaudu, võib seda isoensüümi pärssivate ravimite (nt ketokonasool, flukonasool, ritonaviir, klaritromütsiin, aprepitant) samaaegne manustamine vähendada metabolismi ja suurendada trabektediini taset kehas. Kui nende ravimite samaaegne kasutamine on vajalik, on toksilisuse tunnuste hoolikas jälgimine hädavajalik. Trabektediini samaaegne kasutamine selle ensüümi tugevate indutseerijatega (nt rifampitsiin, fenobarbitaal, naistepuna) võib vähendada trabektediini süsteemset toimet. Ravimi hepatotoksilisuse tõttu tuleb trabektediinravi ajal alkoholi tarbimist vältida. P-gp inhibiitorite, nt tsüklosporiini või verapamiili samaaegne kasutamine võib muuta trabektediini jaotust ja / või eliminatsiooni - kasutada ettevaatusega.

Preparaat sisaldab ainet: trabektediin