Neljapäev, 30. oktoober 2014. - Downi sündroomi iseloomustab 21. kromosoomi lisakoopia ja see on inimestel kõige tavalisem kromosoomide kõrvalekalle. Sellistes riikides nagu Ameerika Ühendriigid esineb seda ühel 700-st beebist. Sündroom on seotud mõõduka intellektipuudega. Downi sündroomi seostatakse ka suurenenud Alzheimeri tõve tekke riskiga.
40-aastaseks saamisel tekivad peaaegu 100 protsendil kõigist Downi sündroomiga inimestest Alzheimeri tõvega seotud aju muutused. Umbes 25 protsendil sündroomiga inimestest ilmnevad Alzheimeri tõvele tüüpilised dementsuse tunnused 35-aastaseks saamisel ja 75 protsendil 65-aastaseks saamisel. Kuna Downi sündroomiga inimeste eeldatav eluiga on viimastel aastatel järsult tõusnud (25-aastaselt 1983. aastal 60-ni tänapäeval), on hädavajalik edasi uurida, et välja selgitada terviseprobleemide põhjused, mis mõjutavad nende elukvaliteet keskeas ja vanemas eas.
USA Sanford-Burnhami meditsiiniliste uuringute instituudi Huaxi Xu ja Xin Wangi meeskonna seatud eesmärk oli välja selgitada, kuidas täpselt 21. kromosoomi ja selle geenide lisaeksemplar põhjustab Downi sündroomiga inimestel palju suurem risk Alzheimeri tõve tüüpilise dementsuse tekkeks.
Tema uue uuringu tulemused näitavad, kuidas Downi sündroomi ja Alzheimeri tõvega inimeste ajus reguleerib SNX27-nimeline valk beeta-amüloidi, Alzheimeri tõvele tüüpiliste kahjulike amüloidnaastude põhikomponendi, teket. .
Beeta-amüloid on kleepuv valk, mis on toksiline neuronitele. Beeta-amüloidi ja surnud neuronite kombinatsioon moodustab ajus akumulatsioone, mida nimetatakse naastudeks. Aju naastud on Alzheimeri tõve patoloogiline tunnus ja on seotud vaevuse tekitatud dementsuse sümptomite põhjustajaga.
Uurimisrühm on kinnitanud, et SNX27 vähendab beeta-amüloidi teket interaktsioonide kaudu gamma-sekretaasiga - ensüümiga, mis killustab beeta-amüloidi eellasvalku, mille tulemuseks on beeta-amüloidi teke. Kui SNX27 interakteerub gamma-sekretaasiga, on see ensüüm inaktiveeritud ja ei saa beeta-amüloidi toota. SNX27 madalam tase põhjustab funktsionaalse gamma sekretaasi kõrgemat taset, mis omakorda põhjustab beeta-amüloidi kõrgemat taset.
Varem leidsid Xu ja tema kolleegid, et hiirtel, kellel oli SNX27 puudulik, olid mõned omadused, mis olid tüüpilised Downi sündroomiga inimestele, ja et selle sündroomiga inimestel on SNX27 tase märkimisväärselt madalam. Ajus hoiab SNX27 raku pinnal teatud retseptoreid, retseptoreid, mis on vajalikud neuronitele, et nad oma signaale õigesti "tulistaksid". Kui SNX27 tase väheneb, on neuronaalne aktiivsus halvenenud, põhjustades probleeme õppimise ja mäluga. Eriti oluline on asjaolu, et uurimisrühm leidis, et Downi sündroomiga hiirte ajule uute SNX27 geeni koopiate lisamisega saab parandada loomade mälupuudulikkust.
Teadlased käsitlesid küsimust, kuidas SNX27 madalam tase Downi sündroomi korral on Romos-molekuli, mida kodeerib 21. kromosoom ja mida nimetatakse miRNA-155, lisakoopia tulemus. MiRNA-155 on väike tükk geneetilist materjali, mis ei kodeeri valke, vaid mõjutab selle asemel SNX27 tootmist.
Käesoleva uuringu järeldustega saavad teadlased kogu protsessi rekonstrueerida: 21. kromosoomi lisakoopia tekitab suures koguses miRNA-155, mis omakorda viib SNX27 taseme languseni. Need SNX27 vähenenud tasemed põhjustavad aktiivse gamma sekretaasi koguse suurenemist, mis põhjustab Alzheimeri tõvest mõjutatud inimestel täheldatud beeta-amüloidi ja naastude tootmise suurenemist.
Allikas:
Silte:
Ilu Väljaregistreerimisel Erinev
40-aastaseks saamisel tekivad peaaegu 100 protsendil kõigist Downi sündroomiga inimestest Alzheimeri tõvega seotud aju muutused. Umbes 25 protsendil sündroomiga inimestest ilmnevad Alzheimeri tõvele tüüpilised dementsuse tunnused 35-aastaseks saamisel ja 75 protsendil 65-aastaseks saamisel. Kuna Downi sündroomiga inimeste eeldatav eluiga on viimastel aastatel järsult tõusnud (25-aastaselt 1983. aastal 60-ni tänapäeval), on hädavajalik edasi uurida, et välja selgitada terviseprobleemide põhjused, mis mõjutavad nende elukvaliteet keskeas ja vanemas eas.
USA Sanford-Burnhami meditsiiniliste uuringute instituudi Huaxi Xu ja Xin Wangi meeskonna seatud eesmärk oli välja selgitada, kuidas täpselt 21. kromosoomi ja selle geenide lisaeksemplar põhjustab Downi sündroomiga inimestel palju suurem risk Alzheimeri tõve tüüpilise dementsuse tekkeks.
Tema uue uuringu tulemused näitavad, kuidas Downi sündroomi ja Alzheimeri tõvega inimeste ajus reguleerib SNX27-nimeline valk beeta-amüloidi, Alzheimeri tõvele tüüpiliste kahjulike amüloidnaastude põhikomponendi, teket. .
Beeta-amüloid on kleepuv valk, mis on toksiline neuronitele. Beeta-amüloidi ja surnud neuronite kombinatsioon moodustab ajus akumulatsioone, mida nimetatakse naastudeks. Aju naastud on Alzheimeri tõve patoloogiline tunnus ja on seotud vaevuse tekitatud dementsuse sümptomite põhjustajaga.
Uurimisrühm on kinnitanud, et SNX27 vähendab beeta-amüloidi teket interaktsioonide kaudu gamma-sekretaasiga - ensüümiga, mis killustab beeta-amüloidi eellasvalku, mille tulemuseks on beeta-amüloidi teke. Kui SNX27 interakteerub gamma-sekretaasiga, on see ensüüm inaktiveeritud ja ei saa beeta-amüloidi toota. SNX27 madalam tase põhjustab funktsionaalse gamma sekretaasi kõrgemat taset, mis omakorda põhjustab beeta-amüloidi kõrgemat taset.
Varem leidsid Xu ja tema kolleegid, et hiirtel, kellel oli SNX27 puudulik, olid mõned omadused, mis olid tüüpilised Downi sündroomiga inimestele, ja et selle sündroomiga inimestel on SNX27 tase märkimisväärselt madalam. Ajus hoiab SNX27 raku pinnal teatud retseptoreid, retseptoreid, mis on vajalikud neuronitele, et nad oma signaale õigesti "tulistaksid". Kui SNX27 tase väheneb, on neuronaalne aktiivsus halvenenud, põhjustades probleeme õppimise ja mäluga. Eriti oluline on asjaolu, et uurimisrühm leidis, et Downi sündroomiga hiirte ajule uute SNX27 geeni koopiate lisamisega saab parandada loomade mälupuudulikkust.
Teadlased käsitlesid küsimust, kuidas SNX27 madalam tase Downi sündroomi korral on Romos-molekuli, mida kodeerib 21. kromosoom ja mida nimetatakse miRNA-155, lisakoopia tulemus. MiRNA-155 on väike tükk geneetilist materjali, mis ei kodeeri valke, vaid mõjutab selle asemel SNX27 tootmist.
Käesoleva uuringu järeldustega saavad teadlased kogu protsessi rekonstrueerida: 21. kromosoomi lisakoopia tekitab suures koguses miRNA-155, mis omakorda viib SNX27 taseme languseni. Need SNX27 vähenenud tasemed põhjustavad aktiivse gamma sekretaasi koguse suurenemist, mis põhjustab Alzheimeri tõvest mõjutatud inimestel täheldatud beeta-amüloidi ja naastude tootmise suurenemist.
Allikas:
-porada-eksperta.jpg)
