Esmaspäev, 9. detsember 2013.- Kontrastne müokardi ultraheli annab uut teavet kokaiini mõjude kohta inimese südamele ja ravimi rolli kohta ägedas koronaarsündroomis.
Kokaiin on marihuaana järel maailmas kõige laialdasemalt kasutatav ebaseaduslik narkootikum ja see on oluline südame-veresoonkonna haiguste, eriti ägedate koronaarsündroomide (ACS) põhjustaja. Kokaiini tarvitamisega seotud ACS-i esinemissagedus on paralleelselt tarbimisega viimase 20 aasta jooksul pidevalt suurenenud. Mehhanismid, mille kaudu ravim tekitab ACS-i, jätkavad hüpoteeside valdkonnas. Varasemad uuringud on näidanud, et kokaiin põhjustab pärgarteri mikrovaskulatuuri vasokonstriktsiooni, ehkki otsesed tõendid puuduvad. Kokaiini põhjustatud ACS-i ravi on järelikult ja suures osas empiiriline.
Samuti on kokaiin tugev sümpatomimeetikum, mis stimuleerib adrenergilisi retseptoreid, tekitab kõrgendatud südame löögisagedust ja vererõhku ning suurendab nõudlust müokardi hapniku ja koronaarveresoonte resistentsuse järele, mis võib piirata hapnikuvarustust südamesse On tõestatud, et kokaiini väike, mittetoksiline annus intranasaalselt täiskasvanutele põhjustab pärgarteri siinuse voolu muutusi (koronaararterite voolavuse kaudne mõõt), kuid selle mõju pärgarteritele ei ole otseselt tõestatud.
Pärgarterite vasokonstriktsiooni hüpoteesi testimiseks kasutati selles uuringus tervete täiskasvanud vabatahtlike rühmas gaasiga täidetud ehhogeenseid mikrosfääre (kontrastset müokardi ultraheli ), kellele manustati intranasaalselt mittetoksilist annust kokaiini.
Uuringusse lülitati tervete täiskasvanud vabatahtlike grupp vanuses 18 kuni 55 aastat. Välistamiskriteeriumiteks peeti varasema haiguse (südame-veresoonkonna või muu haiguse) tõendeid, samuti narkootikumide tarvitamise anamneesi. Kahemõõtmelise transthoracic ultraheli abil kontrastsete mikromullide abil määrati mitmed kardiovaskulaarsed parameetrid enne ja pärast kokaiini annuse 2 mg / kg intranasaalset manustamist, doosid, mis olid allapoole toksiliseks peetavat taset.
Kardiovaskulaarsete parameetrite hulgas registreeriti pulss, vererõhk, süstoolne maht, südame väljund, vatsakeste väljutusfraktsioon, vatsakeste kogu- ja südamelööke, vasaku vatsakese diastoli lõpus paiknev parietaalpinge ja pulss. müokardi hapnikuvajadus. Uuringu käigus mõõdeti ka kokaiini metaboliite. Eksperimentaalne protokoll koosnes kahest osast: esimeses etapis viidi läbi sisemise valideerimise uuringud, millele järgnes kokaiini manustamine vabatahtlikele pärast nende lähteparameetrite mõõtmist.
Kõigi etappide jaoks kasutati sobivaid statistilisi teste, mis hõlmasid lihtsat lineaarset regressiooni, variatsioonikordaja arvutamist, Bland Altmani testi ja paarisproovide t-testi. Väärtust p <0, 05 peeti oluliseks.
Kakskümmend neli tervet vabatahtlikku, ilma eelneva narkomaaniata, vastasid üleskutsele ja neid hinnati. Kolmteist jäeti välja mitmel põhjusel: halb ehhokardiograafiline kujutise kvaliteet (n = 9), kõrge vererõhk (n = 2), hüperlipideemia (n = 1) ja krooniline süsteemne haigus (n = 1). Uurimisrühm koosnes 11 isikust vanusega 33 ± 3 aastat (keskmine ± standardhälve; vahemik: 22 kuni 45 aastat). Valideerimisuuringud osutusid väga reprodutseeritavaks ja süsteemseid kõrvalekaldeid ei tuvastatud.
Pärast kokaiini intranasaalset manustamist ei esinenud ühelgi uuritaval enneaegset valu, elektrokardiograafilisi tõendeid isheemiast, rütmihäiretest ega muudest komplikatsioonidest. Täheldati südame löögisageduse, süstoolse, diastoolse ja keskmise vererõhu olulist tõusu ning vasaku vatsakese töö mitmekordseid esindusnäitajaid.
Erilise tähtsusega avastus oli müokardi kapillaaride vereringe mahu vähenemine 16% võrra pärast kokaiini intranasaalset manustamist, kui voolukiiruses ei toimunud muutusi, mida tõlgendati languse näitajana müokardi perfusioon. Tegelikult vähenes müokardi perfusioon 23% (104 ± 10-lt 76 ± 11 AU * sek-1; p <0, 01). Teised leiud selles osas olid müokardi perfusiooni ja müokardi hapniku tarbimise suhte vähenemine 35% (16 ± 2 kuni 10 ± 1; p <0, 01) ja müokardi juhtivuse suhte vähenemine 44%. ja müokardi hapniku tarbimine (0, 2 ± 0, 03 kuni 0, 1 ± 0, 02; p <0, 01), mis näitas nõudluse ja müokardi hapnikuvarustuse vahelist tasakaalustamatust.
Mõlemad kokaiini põhjustatud pärgarteri vasokonstriktsiooni aluseks olevad mehhanismid ja tõendusmaterjal selle ravimi poolt põhjustatud ACS-i raviks jäävad suures osas empirismi valdkonda. See uuring näitas, et väikese kokaiini annuse manustamine intranasaalselt tervete noorte täiskasvanute rühmas põhjustas müokardi perfusiooni olulise languse, mis viitas sellele, et mõju vahendas terminaalsete arterioolide ahenemine. EMC pakub mitteinvasiivset meetodit kokaiini mõju uurimiseks koronaarsele mikrotsirkulatsioonile.
Uuringul oli mitu piirangut: enam kui pooled vabatahtlikest jäeti välja, peamiselt ultraheli pildi halva kvaliteedi tõttu, mis tekitas kahtluse meetodi rakendatavuses. Kuna tegemist oli eeluuringuga, puudus võrdluskontrolli grupp. EMC-meetodiga ei hinnata mõju teistele südamepiirkondadele, näiteks epikardi mikrovaskulatsioonile. Lõpuks kasutati eetiliste paranduste tegemiseks annust kokaiini, millel ei olnud toksilisi toimeid, nii et uuringu ajal ei olnud võimalik kontrollida rindkerevalu ega ACS-i ilmnemist.
Hoolimata mainitud piirangutest, andis uuring teavet kokaiini põhjustatud vasokonstriktsiooni kohta koronaarveresoonte veresoontes, mis pani aluse ACS-iga seotud mehhanismide ja selle ennetamise ja ravi võimalike meetmete edasiseks uurimiseks.
Allikas:
Silte:
Ilu Ravimid Dieet-Ja Toitumise
Sissejuhatus
Kokaiin on marihuaana järel maailmas kõige laialdasemalt kasutatav ebaseaduslik narkootikum ja see on oluline südame-veresoonkonna haiguste, eriti ägedate koronaarsündroomide (ACS) põhjustaja. Kokaiini tarvitamisega seotud ACS-i esinemissagedus on paralleelselt tarbimisega viimase 20 aasta jooksul pidevalt suurenenud. Mehhanismid, mille kaudu ravim tekitab ACS-i, jätkavad hüpoteeside valdkonnas. Varasemad uuringud on näidanud, et kokaiin põhjustab pärgarteri mikrovaskulatuuri vasokonstriktsiooni, ehkki otsesed tõendid puuduvad. Kokaiini põhjustatud ACS-i ravi on järelikult ja suures osas empiiriline.
Samuti on kokaiin tugev sümpatomimeetikum, mis stimuleerib adrenergilisi retseptoreid, tekitab kõrgendatud südame löögisagedust ja vererõhku ning suurendab nõudlust müokardi hapniku ja koronaarveresoonte resistentsuse järele, mis võib piirata hapnikuvarustust südamesse On tõestatud, et kokaiini väike, mittetoksiline annus intranasaalselt täiskasvanutele põhjustab pärgarteri siinuse voolu muutusi (koronaararterite voolavuse kaudne mõõt), kuid selle mõju pärgarteritele ei ole otseselt tõestatud.
Pärgarterite vasokonstriktsiooni hüpoteesi testimiseks kasutati selles uuringus tervete täiskasvanud vabatahtlike rühmas gaasiga täidetud ehhogeenseid mikrosfääre (kontrastset müokardi ultraheli ), kellele manustati intranasaalselt mittetoksilist annust kokaiini.
Patsiendid ja meetodid
Uuringusse lülitati tervete täiskasvanud vabatahtlike grupp vanuses 18 kuni 55 aastat. Välistamiskriteeriumiteks peeti varasema haiguse (südame-veresoonkonna või muu haiguse) tõendeid, samuti narkootikumide tarvitamise anamneesi. Kahemõõtmelise transthoracic ultraheli abil kontrastsete mikromullide abil määrati mitmed kardiovaskulaarsed parameetrid enne ja pärast kokaiini annuse 2 mg / kg intranasaalset manustamist, doosid, mis olid allapoole toksiliseks peetavat taset.
Kardiovaskulaarsete parameetrite hulgas registreeriti pulss, vererõhk, süstoolne maht, südame väljund, vatsakeste väljutusfraktsioon, vatsakeste kogu- ja südamelööke, vasaku vatsakese diastoli lõpus paiknev parietaalpinge ja pulss. müokardi hapnikuvajadus. Uuringu käigus mõõdeti ka kokaiini metaboliite. Eksperimentaalne protokoll koosnes kahest osast: esimeses etapis viidi läbi sisemise valideerimise uuringud, millele järgnes kokaiini manustamine vabatahtlikele pärast nende lähteparameetrite mõõtmist.
Kõigi etappide jaoks kasutati sobivaid statistilisi teste, mis hõlmasid lihtsat lineaarset regressiooni, variatsioonikordaja arvutamist, Bland Altmani testi ja paarisproovide t-testi. Väärtust p <0, 05 peeti oluliseks.
Tulemused
Kakskümmend neli tervet vabatahtlikku, ilma eelneva narkomaaniata, vastasid üleskutsele ja neid hinnati. Kolmteist jäeti välja mitmel põhjusel: halb ehhokardiograafiline kujutise kvaliteet (n = 9), kõrge vererõhk (n = 2), hüperlipideemia (n = 1) ja krooniline süsteemne haigus (n = 1). Uurimisrühm koosnes 11 isikust vanusega 33 ± 3 aastat (keskmine ± standardhälve; vahemik: 22 kuni 45 aastat). Valideerimisuuringud osutusid väga reprodutseeritavaks ja süsteemseid kõrvalekaldeid ei tuvastatud.
Pärast kokaiini intranasaalset manustamist ei esinenud ühelgi uuritaval enneaegset valu, elektrokardiograafilisi tõendeid isheemiast, rütmihäiretest ega muudest komplikatsioonidest. Täheldati südame löögisageduse, süstoolse, diastoolse ja keskmise vererõhu olulist tõusu ning vasaku vatsakese töö mitmekordseid esindusnäitajaid.
Erilise tähtsusega avastus oli müokardi kapillaaride vereringe mahu vähenemine 16% võrra pärast kokaiini intranasaalset manustamist, kui voolukiiruses ei toimunud muutusi, mida tõlgendati languse näitajana müokardi perfusioon. Tegelikult vähenes müokardi perfusioon 23% (104 ± 10-lt 76 ± 11 AU * sek-1; p <0, 01). Teised leiud selles osas olid müokardi perfusiooni ja müokardi hapniku tarbimise suhte vähenemine 35% (16 ± 2 kuni 10 ± 1; p <0, 01) ja müokardi juhtivuse suhte vähenemine 44%. ja müokardi hapniku tarbimine (0, 2 ± 0, 03 kuni 0, 1 ± 0, 02; p <0, 01), mis näitas nõudluse ja müokardi hapnikuvarustuse vahelist tasakaalustamatust.
Arutelu ja järeldused
Mõlemad kokaiini põhjustatud pärgarteri vasokonstriktsiooni aluseks olevad mehhanismid ja tõendusmaterjal selle ravimi poolt põhjustatud ACS-i raviks jäävad suures osas empirismi valdkonda. See uuring näitas, et väikese kokaiini annuse manustamine intranasaalselt tervete noorte täiskasvanute rühmas põhjustas müokardi perfusiooni olulise languse, mis viitas sellele, et mõju vahendas terminaalsete arterioolide ahenemine. EMC pakub mitteinvasiivset meetodit kokaiini mõju uurimiseks koronaarsele mikrotsirkulatsioonile.
Uuringul oli mitu piirangut: enam kui pooled vabatahtlikest jäeti välja, peamiselt ultraheli pildi halva kvaliteedi tõttu, mis tekitas kahtluse meetodi rakendatavuses. Kuna tegemist oli eeluuringuga, puudus võrdluskontrolli grupp. EMC-meetodiga ei hinnata mõju teistele südamepiirkondadele, näiteks epikardi mikrovaskulatsioonile. Lõpuks kasutati eetiliste paranduste tegemiseks annust kokaiini, millel ei olnud toksilisi toimeid, nii et uuringu ajal ei olnud võimalik kontrollida rindkerevalu ega ACS-i ilmnemist.
Hoolimata mainitud piirangutest, andis uuring teavet kokaiini põhjustatud vasokonstriktsiooni kohta koronaarveresoonte veresoontes, mis pani aluse ACS-iga seotud mehhanismide ja selle ennetamise ja ravi võimalike meetmete edasiseks uurimiseks.
Allikas:
