Jobi sündroom (hüper-IgE sündroom, HIES) - põhjused, sümptomid ja ravi

Jobi sündroom ehk hüper-IgE sündroom on haruldane geneetiline haigus, mille tagajärjeks on immuunpuudulikkus. Jobi sündroomiga inimesi iseloomustab spetsiifiline näo välimus, liigese liigne liikuvus ja luumurd. Mis veel on Iiobi tõve sümptomid? Mis on ravi?

Sisukord

1. Jobi sündroom - haiguse põhjused ja vormid
2. Jobi sündroom - sümptomid
3. Iiobi sündroom - diagnostika
4. Jobi sündroom - ravi

Jobi sündroom, tuntud ka kui hüper-IgE sündroom (HIES) või Hobi sündroom, on haruldane geneetiline haigus, mille tagajärjeks on primaarne immuunpuudulikkus.

Seda haigust iseloomustab sümptomite triaad: kõrge IgE antikehade sisaldus veres, korduvad ülemiste hingamisteede infektsioonid ja nahakahjustused.

Iiobi sündroom esineb sagedusega 1: 500 000 - 1: 1 000 000 juhtumit. Haigus on väga haruldane ja kogu maailmas on kirjeldatud umbes 250 haigusjuhtu. Puudusid tõendid Iiobi sündroomi suurema esinemissageduse kohta ei soolises ega etnilises rühmas.

Jobi sündroom - haiguse põhjused ja vormid

2006. aastaks oli Jobi sündroom viimane teadmata põhjusega esmane immuunpuudulikkus. Praegu on aga teada, et see on geneetiline haigus, mis on põhjustatud rakus signaalimisega seotud valitud geenide mutatsioonidest. Iiobi sündroomi all kannataval lapsel on haiguse tekkimise oht 50%.

Mutatsioonide pärilikkuse tõttu esineb Jobi sündroom kahes kliinilises vormis:

• autosomaalne domineeriv vorm (AD-HIES), mis tähendab, et haiguse avaldumiseks piisab muteeritud geeni ühest eksemplarist; see haigusvorm on ka kõige tavalisem
• autosoomne retsessiivne (AR-HIES); mis tähendab, et haiguse avaldumiseks peab olemas olema kaks muteerunud geeni koopiat

Job-i sündroomi AD-HIES-iga patsientidel on STAT3 geenis kirjeldatud viit erinevat mutatsiooni, mis kodeerivad samanimelist valku. STAT3 on signaalimolekuli tüüp, mis edastab teavet raku pinnal olevatest retseptoritest tuuma. Mutatsiooni tagajärg on muutus STAT3 valgu struktuuris ja võimetus rakus normaalseid signaale edastada.

STAT5 signaal algab eriti Th17 lümfotsüütide diferentseerumisprotsessist, mis vastutab kaitsereaktsioonide eest mikroobide vastu. Seetõttu on Jobi sündroomiga inimesed nakkustele vastuvõtlikud. Siiski pole täiesti selge, kuidas STAT3 geenimutatsioon suurendab IgE antikehade taset veres.

Jobi sündroomi haruldasem vorm, AR-HIES, on tavaliselt põhjustatud DOCK8 geeni mutatsioonidest. DOCK8 valk on teiste hulgas vastutab mikroorganismide, eriti viiruste äratundmise ja neutraliseerimise protsessides osalevate T-lümfotsüütide ja NK-rakkude nõuetekohase struktuuri säilitamise eest.

Need mutatsioonid põhjustavad valgu DOCK8 sünteesi vähenemist või puudumist, mille tulemuseks on ebanormaalse kujuga rakud, mis ei lase neil oma funktsioone täita. Türosiini kinaas 2 kodeeriva geeni TYK2 mutatsioonid on vastutavad ka Jobsi sündroomi vormi eest. Nagu STAT3, on ka TYK2 valk rakus molekulaarse edastaja tüüp.

Jobi sündroom - sümptomid

• naha plekid (95%)
• iseloomulikud näojooned (85%); Iiobi sündroomiga inimestel on silmatorkav otsmik, lai ninasild ja asümmeetriline nägu
• korduv sinusiit või keskkõrvapõletik (80%)
• vastsündinu erüteem (80%)
• naha abstsessid (80%)
• kopsupõletik (70%)
• bronhiektaas (70%)
• liigne liikuvus liigestes (70%)
• püsivad piimahambad (70%)
• patoloogilised luumurrud (65%)
• pärgarterite anomaaliad (60%)
• skolioos (60%)
• onühhomükoos (50%)
• mukokutaanne mükoos (30%)
• lümfoomid (5%)

LOE KA:

• Mis on haruldased haigused? Haruldaste haiguste diagnostika ja ravi Poolas
• Ondine'i needus või kaasasündinud hüpoventilatsiooni sündroom: haruldane geneetiline haigus
• Kassi karjumise sündroom: põhjused ja sümptomid. Kassi meowing-sündroomi ravi

Iiobi sündroom - diagnostika

Jobi sündroomi diagnoos põhineb iseloomulike sümptomite esinemisel ja IgE antikehade väga suurel kontsentratsioonil veres (üle 1000 RÜ / ml). Kuid see ei ole seotud haiguse sümptomite raskusastmega. IgE antikehade suurenenud kontsentratsioon tuleks eristada atoopia, parasiitnakkuste, kopsuaspergilloosi, müeloomi ja teiste geneetiliste sündroomidega nagu Netherton, Wiskott-Aldrich või Omenn sündroom.

Jobi sündroomiga inimestel võib IgM, IgG ja IgA antikehade tase olla madal või normaalne. Vereanalüüsis võib esineda eosinofiiliat.
Haiguse diagnoosimiseks kasutatakse Grimbacheri punkti skaalat.

Alla 15-punktiline skoor välistab tõenäoliselt Jobi sündroomi, võimalik haigus võib olla skoor vahemikus 16–39 punkti, tõenäoliselt kinnitab diagnoosi 40–59-punktiline skoor. Teisest küljest kinnitab tulemus, mis ületab 60 punkti, praktiliselt Jobsi sündroomi ja on diagnoosi kinnitava molekulaarse testi näidustus.

Jobi sündroom - ravi

Haiguse geneetilise aluse tõttu pole seda praegu võimalik põhjuslikult ravida. Sümptomaatiline ravi põhineb peamiselt selliste nakkuste nagu Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae ja Haemophilus influenzae agressiivsel antibiootikumiravil.

Kirjandus

1. Grzela K. Hüper-IgE sündroom (HIES) - kliinilised tagajärjed. Pediaatria pärast diplomit 2012, 04.
2. Freeman A.F. ja Holland S.M. Hüper-IgE sündroomi kliinilised sümptomid. Dermatoloogia kraadiõpetaja 2012, 3 (2), 24–33.
3. Al-Shaikhly T. ja Ochs H.D. Hüper IgE sündroomid: kliinilised ja molekulaarsed omadused. Immunol Cell Biol. 2018, 28.

Autori kohta

Karolina Karabin, MD, PhD, molekulaarbioloog, laboridiagnost, Cambridge Diagnostics Polska Mikrobioloogia erialale spetsialiseerunud bioloog ja laboridiagnost, kellel on üle 10-aastane laboritöö kogemus. Molekulaarmeditsiini kooli lõpetanud ja Poola inimgeneetika seltsi liige, Varssavi Meditsiiniülikooli hematoloogia, onkoloogia ja sisehaiguste osakonna molekulaardiagnostika laboratooriumi uurimistoetuste juht. Ta kaitses Varssavi Meditsiiniülikooli 1. arstiteaduskonnas arstiteaduse doktori nimetust meditsiinibioloogia alal. Paljude teadus- ja populaarteaduste autor on laboridiagnostika, molekulaarbioloogia ja toitumise valdkonnas. Igapäevaselt juhib ta laboridiagnostika valdkonna spetsialistina Cambridge Diagnostics Polska sisulist osakonda ja teeb koostööd CD-dieedikliiniku dietoloogide meeskonnaga. Ta jagab oma praktilisi teadmisi haiguste diagnostika ja dieetravi kohta spetsialistidele konverentsidel, koolitustel ning ajakirjades ja veebisaitidel. Teda huvitab eriti tänapäevase elustiili mõju keha molekulaarsetele protsessidele.