Yervoy

1 ml kontsentraati sisaldab 5 mg ipilimumabi; ravim sisaldab naatriumi - 0,1 mmol (2,30 mg) / ml.

Tegevus

Vähivastane ravim, monoklonaalne antikeha. Ipilimumab on T-rakkude võimendaja, mis blokeerib spetsiifiliselt inhibeeriva CTLA-4 signaali, mille tulemuseks on T-rakkude aktiveerumine, proliferatsioon ja suurenenud T-rakkude infiltreerumine tuumorites, mis põhjustab kasvajarakkude surma. Ipilimumabi toimemehhanism on kaudne, tugevdades T-rakkude vahendatud immuunvastust. Pärast ipilimumabi korduvat manustamist iga 3 nädala järel ei muutu kliirens aja jooksul ja süsteemne akumulatsioon on minimaalne, kogunemisteguriga 1,5 või vähem. Pärast 3. annust saavutatakse ipilimumabi püsiv seisund. Keskmine terminaalne T0,5 on 15,4 päeva. Ipilimumabi kliirens suureneb koos kehakaalu suurenemisega ja LDH aktiivsuse suurenemisega algtasemel; LDH aktiivsuse või kehakaalu suurenemise korral ei ole annuse kohandamine vajalik, kui seda manustatakse annuses väljendatuna mg / kg.

Annustamine

Intravenoosselt, infusiooni teel. Monoteraapia. Täiskasvanud: 3 mg / kg. 90 minuti jooksul iga 3 nädala järel. Kokku manustatakse 4 annust. Patsientidele tuleb teha kogu induktsioonikuur (4 annust), kui nad taluvad ravi, hoolimata uute kahjustuste ilmnemisest või olemasolevate kahjustuste suurenemisest. Kasvaja vastust tuleb hinnata alles pärast induktsioonravi lõppu. Ipilimumab kombinatsioonis nivolumabiga. Soovitatav annus on 3 mg / kg kehakaalu kohta. 90 minuti jooksul pärast ipilimumabi ja 1 mg / kg nivolumabi manustamist. 30 minuti jooksul manustatuna intravenoosselt iga 3 nädala järel esimese 4 annuse korral. Seejärel manustati ravi teises faasis monoteraapia intravenoosselt nivolumabiga annuses 240 mg iga 2 nädala järel 30 minuti jooksul või 480 mg iga 4 nädala järel 60 minuti jooksul. Monoteraapia faasis tuleb esimene nivolumabi annus manustada: 3 nädalat pärast viimast nivolumabi annust kombinatsioonis ipilimumabiga, kui 240 mg iga 2 nädala järel; või 6 nädalat pärast viimast nivolumabi annust kombinatsioonis ipilimumabiga, kui manustatakse 480 mg iga 4 nädala järel. Ravi ipilimumabiga kombinatsioonis nivolumabiga tuleb jätkata seni, kuni kliinilist kasu on täheldatud või patsient talub ravi. Täheldati ebatüüpilisi reaktsioone (st kasvaja suuruse esialgne, mööduv suurenemine või väikesed uued muutused esimestel kuudel, millele järgnes kasvaja kahanemine). Ravi ipilimumabiga kombinatsioonis nivolumabiga on soovitatav jätkata kliiniliselt stabiilsetel patsientidel, kellel tekivad haiguse progresseerumise esialgsed sümptomid, kuni selline progresseerumine on kinnitatud. Enne ipilimumabi manustamist ja enne igat ipilimumabi annust tuleb teha maksafunktsiooni ja kilpnäärme testid. Lisaks tuleb ipilimumabiga ravi ajal hinnata immuunsusega seotud kõrvaltoimete tunnuseid ja sümptomeid, sealhulgas kõhulahtisuse või koliidi esinemist. Immuunsusega seotud kõrvaltoimete raviks võib olla vajalik annuse peatamine või ipilimumabravi lõpetamine ning süsteemsete suurtes annustes kortikosteroidide kasutuselevõtt. Mõnel juhul võib kaaluda erinevat immunosupressanti. Ipilimumabi annuseid ei tohi suurendada ega vähendada. Sõltuvalt individuaalsest ohutusest ja talutavusest võib osutuda vajalikuks manustamise edasilükkamine või ravi katkestamine. Ipilimumabi monoteraapia täielik katkestamine: 3. või 4. astme kõhulahtisus või enteriit; 3. või 4. astme ASAT või ALAT või kogu bilirubiini tõus; 4. astme lööve või 3. astme sügelus; 3. või 4. astme motoorne või sensoorne neuropaatia; muud elundisüsteemid (nt nefriit, kopsupõletik, pankreatiit, mitteinfektsioosne müokardiit) - ≥ 3. astme immuunsusega seotud reaktsioonid (raske hormoonasendusravi abil kontrollitud raske, s.o 3. või 4. astme endokrinopaatiaga patsiente võib jätkata ), ≥ immuunset päritolu oftalmoloogiline häire, mis ei allu kohalikule immunosupressiivsele ravile, 2. aste. 2. astme ASAT või ALAT tase või bilirubiini üldine tõus; mõõdukas kuni raske (3. aste) nahalööve või kogu keha lööve / tugev sügelus (2. aste), hoolimata selle etioloogiast; rasked kõrvalnähud, mis mõjutavad endokriinseid näärmeid, näiteks hüpofüüsi põletik või türeoidiit, mida ei saa hormoonasendusravi või immunosupressiivse ravi korral suurtes annustes piisavalt kontrolli all; Mõõdukas (2. aste) diagnostiliselt ebaselge motoorne neuropaatia, lihasnõrkus või sensoorne neuropaatia (kestab kauem kui 4 päeva); muud mõõdukad kõrvaltoimed. Eespool nimetatud juhul Kõrvaltoimete korral peate: 1. hoidma annust seni, kuni kõrvaltoime on taandunud 1. või 0. astmele (või naasnud algtasemele); 2. Kui toksilisus on taandunud, jätkake annustamist (kuni kõik 4 annust on antud või kuni 16 nädalat pärast esimest annust, olenevalt sellest, kumb saabub varem); kui toksilisus ei ole taandunud, hoidke annused kuni taandumiseni, seejärel jätkake annustamist (kuni kõik 4 annust on manustatud või kuni 16 nädalat pärast esimest annust, olenevalt sellest, kumb toimub varem); 4. lõpetage ipilimumabi kasutamine, kui toksilisus ei taandu 1. või 0. astmele (või taastub algtasemele). Ipilimumabi soovitatavad ravimuudatused kombinatsioonis nivolumabiga või ravi teises faasis (monoteraapia faasis nivolumab) pärast kombineeritud ravi. Immuunsusega seotud kõrvaltoimed. 2. astme pneumoniidi manustamisest tuleb loobuda, kuni sümptomid taanduvad, röntgenpildid paranevad ja kortikosteroidide päästetöö on lõppenud. 2. astme kõhulahtisus või koliit loobuvad annustest, kuni sümptomid taanduvad ja vajadusel kortikosteroidid on päästetud. 2. astme aspartaataminotransferaasi (AST), alaniinaminotransferaasi (ALAT) või 2. astme üldbilirubiini manustamisest tuleb keelduda, kuni tulemused taastuvad vastavalt vajadusele baasjoonele ja leevendavate kortikosteroidide lõpule. 2. või 3. astme kreatiniinitaseme tõus tuleb hoiduda annusest (annustest) seni, kuni kreatiniini algväärtus taastub ja leevendavad kortikosteroidid on lõpule jõudnud. Sümptomaatiline hüpotüreoidism, hüpertüreoidism, hüpofüüsi 2. või 3. astme põletik, 2. astme neerupealiste puudulikkus, 3. astme suhkurtõbi tuleb jätta annus (t) seni, kuni sümptomid taanduvad ja kortikosteroidid leevenduvad (kui sümptomite korral on seda vaja). äge põletik). Ravi hormoonasendusraviga tuleb jätkata seni, kuni sümptomid ei avaldu. 3. astme lööve peaks annuse (d) hoidma, kuni sümptomid on taandunud ja päästekortikosteroidide ravi on lõpule viidud. Muude 3. astmega (esmakordne) immuunsusega seotud kõrvaltoimed tuleb annuse (de) korral jätta. Immuunsusega seotud kõrvaltoimete, näiteks 3. või 4. astme kopsupõletiku, 3. või 4. astme kõhulahtisuse või enteriidi, 3. või 4. astme ASAT, ALAT või bilirubiini üldise tõusu korral tuleb ravi lõplikult katkestada. 4. astme kreatiniini tõus, 4. astme hüpotüreoidism, 4. astme hüpertüreoidism, 4. astme hüpofüüsi põletik, 3. või 4. astme neerupealiste puudulikkus, 4. astme suhkurtõbi, 4. astme lööve, Stevensi-Johnsoni sündroom ( SJS) või toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN), 3. astme müokardiit, 4. astme muud immuunsusega seotud kõrvaltoimed või 3. astme korduvad; 2. või 3. aste, mis püsivad hoolimata ravi muutmisest; Kortikosteroidi annust ei ole võimalik vähendada 10 mg prednisoonini päevas või teise ravimi samaväärse annusena. Ipilimumabi kasutamine koos nivolumabiga tuleb lõplikult katkestada järgmistel juhtudel: 4. raskusaste või korduvad 3. astme kõrvaltoimed; Püsivad 2. või 3. astme kõrvaltoimed hoolimata ravi muutmisest. Kui ipilimumabi manustatakse kombinatsioonis nivolumabiga, tuleb ühe ravimi manustamisest keelduda ka teise ravimi puhul. Kui annustamist jätkatakse pärast hoidmisperioodi, võib patsiendi individuaalse hinnangu põhjal jätkata kas kombineeritud annustamist või nivolumabi monoteraapiat. Spetsiaalsed patsientide rühmad. Eakatel ei ole vaja annust kohandada. Farmakokineetilise populatsiooni populatsiooni uuringu tulemuste põhjal ei ole kerge või mõõduka neerukahjustusega või kerge maksakahjustusega patsientide annuse kohandamine vajalik. Ipilimumabi ei tohi kasutada alla 12-aastastel lastel, ipilimumabi ohutus ja efektiivsus alla 12-aastastel lastel ei ole tõestatud. Manustamisviis: soovitatav infusiooni kestus on 90 minutit. Ravimit võib manustada intravenoosselt lahjendamata kujul või pärast lahjendamist kontsentratsioonini 1-4 mg / ml 0,9% naatriumkloriidi süstelahusega või 5% glükoosiga süstelahusega. Ärge manustage intravenoosse boolusena ega boolussüstena. Koosmanustamisel nivolumabiga tuleb kõigepealt manustada nivolumabi ja seejärel samal päeval ipilimumabi. Iga infusiooni jaoks tuleb kasutada eraldi infusioonikotte ja filtreid.

Näidustused

Kaugelearenenud (eemaldamatu või metastaatilise) melanoomi ravi täiskasvanutel ja 12-aastastel noorukitel. Ipilimumab kombinatsioonis nivolumabiga on näidustatud kaugelearenenud (lõikamata või metastaatilise) melanoomi raviks täiskasvanutel. Võrreldes nivolumabi monoteraapiaga on nivolumabi ja ipilimumabiga kombinatsioonis pikemat progressioonivaba elulemust (PFS) ja üldist elulemust (OS) leitud ainult madala kasvaja PD-L1 ekspressiooniga patsientidel.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus ipilimumabi või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

Ettevaatusabinõud

Immuunsusega seotud kõrvaltoimeid esines sagedamini nivolumabi kombinatsioonis ipilimumabiga kui nivolumabi monoteraapia korral. Kombineeritud ravi korral on teatatud ka südamega seotud kõrvaltoimetest ja kopsuembooliast. Ipilimumabi ja nivolumabi kombinatsioon tuleb lõpetada eluohtlike või korduvate tõsiste südame ja pulmonaalsete kõrvaltoimete korral. Patsiente tuleb pidevalt jälgida (vähemalt 5 kuud pärast viimast annust), kuna ipilimumabi ja nivolumabi kombinatsiooni kõrvaltoimed võivad ilmneda igal ajal ravi ajal või pärast seda. Ravi ipilimumabiga on seostatud suurenenud või üliaktiivse immuunsüsteemi põhjustatud põletikuliste kõrvaltoimetega (immuunsusega seotud kõrvaltoimed), mis võivad olla tõsised või eluohtlikud ning võivad mõjutada seedetrakti, maksa, nahka, endokriinseid organeid või muid organeid.Kui ilmnevad tõsised immuunsusega seotud kõrvaltoimed, võib ipilimumabi manustamine olla ajutiselt keelatud või täielikult lõpetada ning vajalikuks võib osutuda toetav ravi, sealhulgas intravenoossete kortikosteroidide suurtes annustes koos teiste immunosupressantidega või ilma. Ipilimumabi kasutavaid patsiente tuleb jälgida selliste sümptomite suhtes, mis võivad viidata immuunsusega seotud koliidile või seedetrakti perforatsioonile (kõhulahtisus, roojamise sagenemine, kõhuvalu või veri väljaheites koos palavikuga või ilma). Infektsioosse või muu etioloogia välistamiseks tuleb ipilimumabi manustamise järgne kõhulahtisus või koliit diagnoosida võimalikult kiiresti. Kergete seedetrakti kõrvaltoimete raviks on kasutatud loperamiidi, vedeliku asendajaid ja suukaudseid kortikosteroide. Raskete sümptomite raviks - intravenoossete kortikosteroidide suured annused (metüülprednisoloon 2 mg / kg / päevas). Patsiente tuleb jälgida seedetrakti perforatsiooni või peritoniidi tekkimise suhtes. 5 mg / kg infliksimabi kasutamisel on steroididega ravile allumatu kõhulahtisuse ja koliidi ravis kliiniliste uuringute kogemus piiratud. Vere transaminaaside ja bilirubiini taset tuleb mõõta enne iga ipilimumabi annust, kuna laboratoorsete väärtuste muutused võivad viidata immuunsusega seotud hepatiidile. AST, ALAT ja üldbilirubiini taset tuleb mõõta, et välistada muud maksakahjustuse põhjused, sealhulgas nakkus, kasvaja progresseerumine või samaaegselt kasutatavate ravimite toime ning jälgida sümptomeid kuni sümptomite taandumiseni. Immuunsusega seotud hepatotoksilisusega patsientidel esinesid maksa biopsiad ägeda põletiku tunnuseid (neutrofiilid, lümfotsüüdid ja makrofaagid). Raske hepatotoksilisuse raviks on kasutatud suuri intravenoossete kortikosteroidide ja mükofenolaatmofetiili annuseid. Naha seisundit tuleb jälgida immuunsusega seotud tõsiste kõrvaltoimete riski tõttu. Ipilimumabi poolt põhjustatud lööbe ja sügeluse ravi sõltub nende raskusastmest. Kergete naha kõrvaltoimete raviks on kasutatud antihistamiine ja suukaudseid kortikosteroide. Raskete sümptomite raviks - intravenoossete kortikosteroidide suured annused. Immuunsusega seotud neuroloogiliste mõjude ohu tõttu tuleb uurida seletamatut motoorse neuropaatia, lihasnõrkuse või sensoorse neuropaatia juhtumeid, mis kestavad> 4 päeva, ning välistada põletikuvabad põhjused, nagu haiguse progresseerumine, infektsioonid, metaboolsed sündroomid ja samaaegsed ravimid. Tuleb arvestada motoorse neuropaatia progresseeruvate sümptomitega ja anda asjakohane ravi. Patsiente tuleb ravida vastavalt sensoorse neuropaatia ravijuhistele ja intravenoosseid kortikosteroide tuleb alustada kohe. Kilpnäärme funktsiooni testid tuleb läbi viia enne annuse alustamist ja enne igat ipilimumabi annust. Ipilimumabi põhjustatud immuunsusega seotud endokrinopaatia võib esineda hüpotaalamuse, hüpofüüsi, neerupealiste puudulikkuse ja hüpotüreoidismi korral ning patsientidel võib esineda mittespetsiifilisi sümptomeid, mis võivad sarnaneda teiste patoloogiliste seisunditega, näiteks aju metastaasid või muud haigused. Peavalu ja väsimus on kõige tavalisemad kliinilised ilmingud, kuid võib esineda ka nägemisvälja häireid, käitumismuutusi, elektrolüütide häireid ja rõhu vähenemist. Patsiendi sümptomite põhjusena tuleks välistada neerupealiste kriis. Ipilimumabiga seotud endokrinopaatia kliinilised kogemused on piiratud. Kui ilmnevad neerupealiste kriisi sümptomid, näiteks tugev dehüdratsioon, hüpotensioon või šokk, on soovitatav manustada intravenoosselt kortikosteroide võimalikult kiiresti ja patsiendile tuleb uurida sepsise või infektsiooni esinemist. Kui esineb neerupealiste puudulikkuse sümptomeid, kuid patsiendil pole neerupealiste kriisi, tuleks kaaluda täiendavaid uuringuid, sealhulgas labori- ja pildianalüüse. Enne kortikosteroididega ravi alustamist võib läbi viia laboratoorsete testide hindamise, mis määravad endokriinsete organite funktsiooni. Hüpofüüsi ebanormaalse kuvamise või endokriinfunktsiooni laboratoorsete uuringute korral on elundi põletiku raviks soovitatav lühiajaline ravi suurtes annustes kortikosteroididega (nt 4 mg deksametasooni iga 6 tunni järel). Samuti tuleks alustada sobivat hormoonasendusravi, mis võib olla pikaajaline. Ipilimumabiga seotud uveiidi, iriidi või episkleriidi korral tuleb kaaluda lokaalseid kortikosteroidide silmatilku. Silma melanoomi, primaarse kesknärvisüsteemi melanoomi ja aktiivsete aju metastaasidega patsiente ei kaasatud ipilimumabi kesksesse kliinilisse uuringusse. Kliinilistes uuringutes ei ole uuritud patsiente, kellel on anamneesis olnud autoimmuunhaigusi (välja arvatud vitiliigo ja piisavalt kontrollitud endokriinsed puudused, näiteks hüpotüreoidism), sealhulgas neid, mis vajavad üldist immunosupressiivset ravi varem diagnoositud aktiivse autoimmuunhaiguse korral või toetava ravina pärast elundisiirdamist. Ipilimumab võib häirida immunosupressiivset ravi, halvendades põhihaigust või suurendades siirdamise äratõukeriski. Ipilimumabi kasutamist tuleb vältida raske autoimmuunhaigusega patsientidel, kus immuunsüsteemi edasine aktiveerimine võib olla eluohtlik. Teistel patsientidel, kellel on anamneesis autoimmuunhaigus, tuleb ipilimumabi kasutada ettevaatusega, pärast võimaliku riski ja kasu suhte võimaliku suhte põhjalikku kaalumist. Tõsise infusioonireaktsiooni korral tuleb ipilimumabi infusioon katkestada ja alustada sobivat meditsiinilist ravi. Kerge kuni mõõduka infusioonireaktsiooniga patsiendid võivad ipilimumabi saada hoolika järelevalve all. Võib kaaluda premedikatsiooni antipüreetikumide ja antihistamiinikumidega. Ipilimumabi ohutust ja efektiivsust neeru- või maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud. Patsientidel, kelle transaminaaside arv on enne ravi alustamist ≥ 5 x ULN või bilirubiin> 3 x ULN, tuleb ipilimumabi manustada ettevaatusega. Ipilimumabi ja vemurafeniibi samaaegne manustamine ei ole soovitatav transaminaaside (ALAT või ASAT> 5 x ULN) ja bilirubiini (üldbilirubiin> 3 x ULN) suurenenud riski tõttu. Ravimi ohutus ja efektiivsus ≥12-aastastel lastel ei ole tõestatud. Ipilimumabi ei tohi kasutada alla 12-aastastel lastel. Naatriumisisaldusega dieedil olevate patsientide ravimisel tuleb arvestada preparaadi naatriumisisaldusega: 0,1 mmol (2,30 mg) naatriumi / ml.

Soovimatu tegevus

Ipilimumab monoteraapiana annuses 3 mg / kg. Väga sage: söögiisu vähenemine, kõhulahtisus, oksendamine, iiveldus, lööve, kihelus, väsimus, reaktsioon süstekohal, palavik. Sage: kasvajavalu, aneemia, lümfopeenia, hüpopituitarism, hüpotüreoidism, dehüdratsioon, hüpokaleemia, segasusseisund, perifeerne sensoorne neuropaatia, pearinglus, peavalu, unisus, hägune nägemine, silmavalu, hüpotensioon, kuumahood, düspnoe köha, seedetrakti verejooks, enteriit (ka surm), kõhukinnisus, gastroösofageaalne reflukshaigus, kõhuvalu, limaskesta põletik, maksafunktsiooni häired, dermatiit, erüteem, vitiligo, urtikaaria, ekseem, alopeetsia, öine higistamine, naha kuivus, liigesevalu, lihasvalu, lihas-skeleti valu, lihaskrambid, külmavärinad, asteenia, tursed, valu, gripitaolised sümptomid, ALAT, ASAT tõus, vere leeliselise fosfataasi tõus, vere bilirubiini tõus, kaalu langus . Aeg-ajalt: sepsis (sh surm), septiline šokk (sh surm), kuseteede infektsioon, hingamisteede infektsioon, paraneoplastiline sündroom, hemolüütiline aneemia (sh surm), trombotsütopeenia, eosinofiilia, neutropeenia, ülitundlikkus, neerupealiste puudulikkus, sekundaarne rike neerupealised, hüpertüreoidism, hüpogonadism, hüponatreemia, alkaloos, hüpofosfateemia, kasvaja lüüsi sündroom, hüpokaltseemia, vaimse seisundi muutused, depressioon, libiido langus, Guillain-Barre sündroom (sh surm), meningiit (aseptiline), autoimmuunne tsentraalne neuropaatia (entsefaliit), minestus, kraniaalne neuropaatia, ajuturse, perifeerne neuropaatia, ataksia, treemor, müokloonus, düsartria, uveiit, klaaskeha verejooks, iriit, silmade turse, blefariit, nägemisteravuse langus, kohaloleku tunne võõrkeha silmades, konjunktiviit, arütmia, kodade virvendus, vaskuliit, iopaatia (sh surm), perifeerne isheemia, ortostaatiline hüpotensioon, hingamispuudulikkus, äge respiratoorse distressi sündroom - ARDS (sh surm), kopsuinfiltraadid, kopsuödeem, kopsupõletik, allergiline riniit, seedetrakti perforatsioon (sh surm) käärsoole perforatsioon (ka surm), soole perforatsioon (ka surm), peritoniit (sealhulgas surm), gastroenteriit, divertikuliit, pankreatiit, enterokoliit, maohaavand, käärsoole haavand, ösofagiit, obstruktsioon, maksapuudulikkus (sh surm), hepatiit, hepatomegaalia, kollatõbi, toksiline epidermaalne nekrolüüs (sh surm), leukoklastiline vaskuliit, naha koorumine, juuksevärvi muutused, reumaatiline polümüalgia, müosiit, artriit, lihasnõrkus, neerupuudulikkus (sh surm), glomerulonefriit, autoimmuunnefriit, tubulaarne atsidoos, hematuria, amenorröa, wi-puudulikkus elundikahjustused (sh surm), süsteemse põletikulise reaktsiooni sündroom, infusiooniga seotud reaktsioon, suurenenud gamma-glutamüültransferaas, vere kreatiniinisisaldus, TSH tõus, vere kortisoolisisaldus, vere kortikotropiinisisaldus langenud, lipaasisisaldus suurenenud, vere amülaasi tõus, positiivne tuumavastaste antikehade test, vere testosterooni taseme langus. Harv: autoimmuunne türeoidiit, türeoidiit, myasthenia gravis, Vogt-Koyanagi-Harada sündroom, temporaalne arteriit, proktiit, multiformne erüteem, psoriaas, ravimireaktsioon koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS), polümüosiit, proteinuuria, vähenenud kilpnääret stimuleeriv hormoon (TSH) sisaldus veres, türoksiini sisalduse langus, vere prolaktiini ebanormaalne sisaldus. Väga harv: anafülaktiline reaktsioon. Teadmata: hemofagotsütaarne histiotsütoos. Täiendavad kõrvaltoimed muudel annustel (mõlemad 3 mg / kg). 4% esinemissagedusega: gripilaadsed sümptomid, vere leeliselise fosfataasi sisalduse tõus. Ipilimumabi sagedusega annuses 3 mg / kg. kombinatsioonis nivolumabiga annuses 1 mg / kg. Väga sage: hüpotüreoidism, söögiisu langus, peavalu, düspnoe, koliit (episoodid), kõhulahtisus, oksendamine, iiveldus, kõhuvalu, lööve, kihelus, artralgia, väsimus, püreksia, ASAT-i tõus, ALAT-i tõus , üldbilirubiini tõus, leeliselise fosfataasi tõus, lipaasi tõus, amülaasi tõus, kreatiniini tõus, hüperglükeemia, hüpoglükeemia, lümfotsütopeenia, leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia, aneemia, hüpokaltseemia, hüperkaleemia, hüpokaleemia, hüpomagneseemia. Sage: kopsupõletik, ülemiste hingamisteede infektsioon, eosinofiilia, infusiooniga seotud reaktsioon, ülitundlikkus, neerupealiste puudulikkus, hüpopituitarism, hüpofüsiit, hüpertüreoidism, türeoidiit, dehüdratsioon, hepatiit, perifeerne neuropaatia, pearinglus, uveiit nägemise ähmastumine, tahhükardia, hüpertensioon, kopsupõletik (surmaga lõppenud juhud), kopsuemboolia (surmaga lõppenud juhud), köha, stomatiit, pankreatiit, kõhukinnisus, suukuivus, vitiligo, kuiv nahk, erüteem, alopeetsia, urtikaaria, lihasvalu -luustik, neerupuudulikkus, sealhulgas äge neerukahjustus (surmaga lõppenud juhud), tursed (sealhulgas perifeerne turse), valu, hüperkaltseemia, hüpermagnesemia, hüpernatraemia, kaalulangus. Aeg-ajalt: bronhiit, sarkoidoos, ketoatsidoos, suhkurtõbi, Guillain Barré sündroom, polüneuropaatia, neuriit, peroneaalne halvatus, autoimmuunne neuropaatia (sh näo- ja kõhunärvi paresis), entsefaliit, arütmia, sealhulgas ventrikulaarne arütmia ( surmaga lõppenud), kodade virvendusarütmia, müokardiit (surmaga lõppenud juhud), pleuraefusioon, soole perforatsioon (episoodid), gastriit, duodeniit, psoriaas, spondüloartropaatia, Sjögreni sündroom, artriit, müopaatia, müosiit, sealhulgas polümüosiit (juhtumid smirtelne), rabdomüolüüs (episoodid), tubulointerstitiaalne nefriit, valu rinnus. Harv: toksiline epidermaalne nekrolüüs (episoodilised sündmused), Stevensi-Johnsoni sündroom. Teadmata: tahke organi äratõukereaktsioon, Vogt-Koyanagi-Harada sündroom. Lapsed ja noored. 12-aastastel ja vanematel noorukitel ei teatatud uutest kõrvaltoimetest. Kliinilises uuringus 12-aastastel ja vanematel lastel ja noorukitel ei täheldatud uusi ega ootamatuid irar-reaktsioone ning täheldatud irAR-i sagedus, raskusaste ja elundite paiknemine olid sarnased täiskasvanute uuringutes täheldatuga. Kaks patsienti rühmas 10 mg / kg kogesid uuringu ajal 1. ja 3. astme endokriinset IRAR-i, hüperglükeemiat. Teistest endokriinsetest häiretest ei ole teatatud.

Rasedus ja imetamine

Inimese IgG1 läbib platsentaarbarjääri. Ipilimumabi ei soovitata kasutada raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, kes ei kasuta tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid, välja arvatud juhul, kui kliiniline kasu kaalub üles võimaliku riski. Ei ole teada, kas ipilimumab eritub rinnapiima. Inimese G-tüüpi inimese immunoglobuliinide eritumine inimese rinnapiima on väike ja nende suukaudne biosaadavus on madal. Eeldatakse, et vastsündinute süsteemne ekspositsioon ei ole suur ja mõju rinnaga toidetavale vastsündinule / imikule eeldatavasti ei ole.Kuna rinnaga toidetaval imikul võivad esineda kõrvaltoimed, tuleb siiski otsustada, kas lõpetada imetamine või lõpetada ravi ipilimumabiga, võttes arvesse imetamise kasulikkust lapsele ja ravi kasu emale. Ipilimumabi mõju meeste ja naiste fertiilsusele ei ole teada (uuringuid pole läbi viidud).

Kommentaarid

Võimalike kõrvaltoimete, nagu väsimus, tõttu tuleb autojuhtimisel või masinatega töötamisel olla ettevaatlik, kuni teate oma individuaalset reaktsiooni ravimitele.

Koostoimed

Ipilimumab on inimese monoklonaalne antikeha ja seda ei metaboliseeri tsütokroom P-450 ensüümid ega muud ravimit metaboliseerivad ensüümid. Ravimite ja ravimite koostoimeuuring ipilimumabiga üksi ja kombinatsioonis kemoteraapiaga (dakarbasiini või paklitakseeli / karboplatiiniga) viidi läbi, uurides koostoimeid CYP isosüümidega (eriti CYP1A2, CYP2E1, CYP2C8 ja CYP3A4) varem ravimata kaugelearenenud melanoomiga patsientidel. Kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid ipilimumabi ja paklitakseeli / karboplatiini, dakarbasiini ega selle metaboliidi 5-aminoimidasool-4-karboksamiidi (AIC) vahel ei esinenud. Enne ipilimumabi võtmist tuleb vältida süsteemseid kortikosteroide, kuna need võivad mõjutada ipilimumabi farmakodünaamilist aktiivsust ja efektiivsust. Siiski, kui ipilimumabi alustatakse, võib immuunsusega seotud kõrvaltoimete raviks kasutada süsteemseid kortikosteroide ja muid immunosupressante. Näib, et kortikosteroidide üldine kasutamine pärast ipilimumabi manustamist ei kahjusta selle efektiivsust. Seedetrakti verejooks on ipilimumabiga seotud kõrvaltoime, seetõttu tuleb patsiente, kes vajavad ipilimumabi ja antikoagulantravi samaaegset kasutamist, hoolikalt jälgida.

Preparaat sisaldab ainet: Ipilimumab