Reede, 6. september 2013. - Antoni Ribas mäletab endiselt oma kaaslaste hämmastunud nägu, kui 17 aastat tagasi elukoha lõppedes ütles ta neile, et läheb USA-sse kasvaja immunoloogiale spetsialiseeruma. Sel ajal pidas meditsiini üldsus organismi kaitsevõime stimuleerimist vähktõve vastu võitlemiseks teeks, mis viis ainult surnud teele.
Sama üllatusnägu on see, mille ilmselt panid mõned neist kolleegidest nägema uue põlvkonna ravimite lootustandvate tulemuste ees, mis aitavad kehal endal kasvajarakkudega võidelda.
Need ravimid, mis on alles väljatöötamisel, on suunatud vähirakkude peitmise ja immuunsüsteemi rakkudest, lümfotsüütidest põgenemise ärahoidmisele. Kõigi reservatsioonidega, mis tuleb selle keeruka haiguse (või haiguste) vastases võitluses teha, on umbes 200 erinevat ja iga patsient reageerib igale neist erinevalt) ning on neid, kes räägivad vähivastase võitluse uuest etapist.
"Mingil viisil esitatud uued edusammud kujutavad endast revolutsiooni haigusevastase ravi strateegias ning mõnel juhul tähistavad seda enne ja pärast, " ütleb Hispaania Meditsiinilise Onkoloogia Seltsi (SEOM) teadusekretär César Rodríguez., kes osales mõne sellise ravi tulemuste esitlusel mõni kuu tagasi Chicagos toimunud Ameerika Meditsiinilise Onkoloogia Seltsi (ASCO) kongressil.
Antoni Ribas, kellest alates California Los Angelese ülikooli (UCLA) Jonssoni terviklikust vähikeskusest on saanud üks auväärsemaid tuumori immunoloogia spetsialiste maailmas, vastutab ühe uuringu eest, mis on pälvinud enim tähelepanu. Katalaani arst ja teadlane pakkusid 135 kaugelearenenud melanoomiga patsiendile esimesi tulemusi (I etapp), mis saadi labrbolizumabi - väljatöötamisel oleva ravimi - manustamisel.
40% -l patsientidest vähenes kasvaja suurus enam kui poole võrra. Suurima annuse saanud patsientide seas näitas paranemist 52% patsientidest. Üldiselt oli see efektiivne 70% juhtudest. Uuringu autorite sõnul on see "kõigi seni melanoomi suhtes testitud ravimite melanoomi suhtes kõrgeima püsiva reageerimise määr ja enamikul juhtudel ilma tõsiste kõrvaltoimeteta".
Lisaks saadud tulemustele on ravimi tõeliselt huvitav asi selle toimemehhanismi kontseptsiooni muutus. Mercki välja töötatud ravim ei hävita vähirakke. Samuti ei häiri see kasvaja molekulaarseid mehhanisme, nii et see ei vohaks. Selle asemel õnnestub tal desaktiveerida kilp, mida kasvajarakud kasutavad maskeerimiseks, eksitamiseks ja T-lümfotsüütide rünnaku vältimiseks - immuunsussüsteemi rakud, mis vastutavad nende vastu võitlemise eest.
Lümfotsüüdid tunnevad tuumorirakud ära molekuli kaudu, mida nimetatakse programmeeritud surmaga 1 (PD-1) ja mis neil on membraanis. Kui see valk puutub kokku neoplastiliste rakkude pinnaga, tunneb ta need ära ja immuunsüsteem ründab neid. PD-1 toimiks pahaloomuliste lümfotsüütide rakudetektorina. Kuid organismi kaitsestrateegiate vastu kasvajate poolt välja töötatud resistentsusmehhanismide hulgas on valk, mis asub mõnede kasvajarakkude pinnal ja mis blokeerib vähiraku detektorid, PD-1. See molekul, mida nimetatakse PD-L1, seostub PD-1 valkudega ja inaktiveerib need. Sel viisil identifitseerib lümfotsüüt kasvajaraku kui ohtlikku ega ründa seda, seega jätkub kasvaja vohamine ilma immuunsussüsteemi vastust vallandamata.
Selle mehhanismi keskmes on pidurid, mille inimkeha on välja arendanud autoimmuunsete protsesside vältimiseks. Need nähtused vallanduvad siis, kui immuunsussüsteemis on ebakõla, mille abil kaitsemehhanismid võitlevad tervete rakkudega, mida nad peaksid kaitsma. PD-1 ja PD-L1 vahel loodud side on osa strateegiatest, mis on kavandatud nii, et immuunsüsteem tunneb ära keha rakud ise ega pea neid ohtlikuks. See tähendab rünnata sissetungijaid või pahaloomulisi rakke, mis replitseeruvad kontrollimatult, kuid mitte omaenda tervetesse rakkudesse. Probleem tekib siis, kui kasvajad varjavad end tervete rakkudena, mis tekitavad PD-L1 või ekspresseerivad seda üle, mis võimaldab neil hävitada.
Ribase välja töötatud ravim blokeerib lümfotsüütide PD-1 retseptori, nii et tuumorirakud ei saa enam end tervetena varjata. Uuring näitab, kuidas tänu sellele ravimile võitlevad lümfotsüüdid mitte ainult primaarse neoplasmi, vaid ka metastaasidega.
Laborid on mõistnud selle terapeutilise strateegia olulisust ja pühendavad oma jõupingutused (ja ressursid) nende paljulubavate radade uurimisele, mis on juba andnud oma esimesed tulemused. See kehtib ipilimumabi (Yervoy ärinimes Bristol-Myers Squibb) kohta, mis saabus Hispaania turule eelmise aasta detsembris metastaatilise melanoomi raviks, mille puhul varasemad ravimeetodid olid ebaõnnestunud.
See ravim blokeerib teist T-rakumembraani valku (CTLA4), mis samuti pärsib kaitsevõime aktiveerimist. Nagu lambrolizumab, seob ravim immuunsussüsteemi raku retseptorit ja võimaldab neil rünnata neoplastilisi rakke.
Võib-olla on vähi immunoteraapia tulevik blokeerida mitte üks, vaid mitu lülitit, mis lümfotsüütide aktiivsuse välja lülitavad. Sellele aadressile osutatakse veel ühele teosele, mida ASCO-s esitleti. New Yorgis Memorial Sloan-Ketteringi vähikeskuse Ludwigi vähimmunoteraapia keskuse teadlased on ühendanud kaks ravimit, mis toimivad immuunsuse kontrolli inhibiitoritele. Üks neist on ipilimumab. Teine on arenev ravim, mida nimetatakse nivolumabiks (teine PD-1 inhibiitor). Hoolimata asjaolust, et uuring piirdus väheste metastaatilise melanoomiga patsientide rühmaga (86), ilmnes 12. nädalal pooltel patsientidest mõnedes annustes tuumori vähenemine 80%.
Need on ühed tugevamad tööd. Kuid on veel palju ravimeid, mis uurivad viise, kuidas kõrvaldada tõkked, mis aeglustavad lümfotsüütide vähivastast toimet. Mõned neist on sama teema variatsioonid, näiteks tuumori raku ligandide, PD-L1 molekuli pärssimine. Sel juhul ei blokeerita retseptorit lümfotsüütides, mis takistab neil tegutseda, vaid peibutis, mida vähk kasutab nende segadusse ajamiseks.
Barcelona Vall d'Hebroni haigla osaleb MedImmune laboris välja töötatud monoklonaalsete antikehade (Medi4736) uuringus, mis blokeerib PD-L1. Rinnavähi osakonna ja keskuse melanoomi osakonna juhataja Javier Cortés selgitab, et nad analüüsivad selle mõju rinnavähiga patsientidele. "Meil on esialgsed, kuid väga huvitavad andmed, " ütleb ta.
Igal juhul on vähiga seotud immunoteraapiaga seoses endiselt lahendamata küsimusi. Näiteks patsientide erinev vastus. Kui mõnes on see piiratud, teistes on see suurejooneline. Ribas tsiteerib melanoomihaige juhtumit, kes osales 12 aastat tagasi esimestes ravimi ipilimumabi uuringutes ja nägi, kuidas tema kasvaja on kadunud. 10% juhtudest - nagu seegi - on vastus püsiv. Immuunsussüsteem õpib kasvajarakke ära tundma ja neid vaikselt hoidma, mis on eelis teiste raviviiside ees. "Võib-olla juhtudel, kui on olemas täielik vastus, on see sellepärast, et nende patsientide immuunsussüsteem pole nii aeglane kui ülejäänud patsientidel, " ütleb Ribas.
Veel üks lahenduseni jõudmise aspekt on teadmine, miks on melanoomi ja kaugemalt kopsu- ja neeruvähiga patsientide puhul saavutatud parimaid tulemusi. "Esimeses kahes on need tavaliselt kantserogeenide, näiteks päikese või tubaka põhjustatud tuumorid, mis põhjustavad DNA mutatsioone. On tõenäoline, et nende mutatsioonide tõttu tekitavad nad valke, mida immuunsussüsteem tunneb võõrastena ja mida on lihtsam tunnusta, "lisab UCLA arst ja teadur.
Lisaks neile küsimustele jätavad vähktõvevastase immunoteraapia head tulemused skeptikute jaoks üha vähem ruumi. "Andmed, mis välja tulevad, on tähelepanuväärsed, " ütleb Javier Cortés, "eriti melanoomi korral, mille ravi toimub revolutsioonis." "Oleme hakanud tundma immuunvastust palju paremini, et saaksime seda võimendada ja optimeerida."
Javier Guillem mõjutab seda. See spetsialist on Valencia onkoloogiainstituudi (IVO) meditsiinilise onkoloogia juhataja, mis on neoplasmide ravile spetsialiseerunud sihtasutuse ülesanne ja töötab Valencia kogukonna tugikeskusena. Guillem on määratletud teisendusena. "Olin immunoteraapia skeptik, kuid nüüd usun sellesse, " ütleb ta pooleldi naeratades.
See onkoloog mäletab, et nad on aastakümneid kasutanud ravimeid (interleukiinid, tsütokiinid nagu interferoon), mis tugevdavad immuunsussüsteemi vähktõve vastu. Siiski polnud hästi teada, kuidas nad käitusid. Erinevus praeguse hetkega on see, et "vähk pääseb keha kaitsemehhanismidest ja nüüd teame, miks." "Nüüd võin öelda, et usun immunoteraapiasse, " ütleb ta, "see pole teooria, vaid see, et see annab häid tulemusi ja mõnel juhul isegi paremaid tulemusi kui ühegi teise teraapia korral."
Lisaks keemiaravi ja iga inimese geneetilistel omadustel põhinevatele isikupärastatud raviviisidele viitab kõik sellele, et onkoloogial on peagi uued vahendid, mis põhinevad immunoteraapial, juba väljatöötatavate ravimite tulemusel, aga ka ülejäänud ridadel uurimistöö pooleli. "Viimase 10 aasta jooksul on toodetud rohkem vähiga seotud teaduslikku teavet kui eelneva 2000 aasta jooksul, " ütleb Guillem.
Allikas:
Silte:
Seksuaalsus Uudised Ravimid
Sama üllatusnägu on see, mille ilmselt panid mõned neist kolleegidest nägema uue põlvkonna ravimite lootustandvate tulemuste ees, mis aitavad kehal endal kasvajarakkudega võidelda.
Need ravimid, mis on alles väljatöötamisel, on suunatud vähirakkude peitmise ja immuunsüsteemi rakkudest, lümfotsüütidest põgenemise ärahoidmisele. Kõigi reservatsioonidega, mis tuleb selle keeruka haiguse (või haiguste) vastases võitluses teha, on umbes 200 erinevat ja iga patsient reageerib igale neist erinevalt) ning on neid, kes räägivad vähivastase võitluse uuest etapist.
"Mingil viisil esitatud uued edusammud kujutavad endast revolutsiooni haigusevastase ravi strateegias ning mõnel juhul tähistavad seda enne ja pärast, " ütleb Hispaania Meditsiinilise Onkoloogia Seltsi (SEOM) teadusekretär César Rodríguez., kes osales mõne sellise ravi tulemuste esitlusel mõni kuu tagasi Chicagos toimunud Ameerika Meditsiinilise Onkoloogia Seltsi (ASCO) kongressil.
Antoni Ribas, kellest alates California Los Angelese ülikooli (UCLA) Jonssoni terviklikust vähikeskusest on saanud üks auväärsemaid tuumori immunoloogia spetsialiste maailmas, vastutab ühe uuringu eest, mis on pälvinud enim tähelepanu. Katalaani arst ja teadlane pakkusid 135 kaugelearenenud melanoomiga patsiendile esimesi tulemusi (I etapp), mis saadi labrbolizumabi - väljatöötamisel oleva ravimi - manustamisel.
40% -l patsientidest vähenes kasvaja suurus enam kui poole võrra. Suurima annuse saanud patsientide seas näitas paranemist 52% patsientidest. Üldiselt oli see efektiivne 70% juhtudest. Uuringu autorite sõnul on see "kõigi seni melanoomi suhtes testitud ravimite melanoomi suhtes kõrgeima püsiva reageerimise määr ja enamikul juhtudel ilma tõsiste kõrvaltoimeteta".
Lisaks saadud tulemustele on ravimi tõeliselt huvitav asi selle toimemehhanismi kontseptsiooni muutus. Mercki välja töötatud ravim ei hävita vähirakke. Samuti ei häiri see kasvaja molekulaarseid mehhanisme, nii et see ei vohaks. Selle asemel õnnestub tal desaktiveerida kilp, mida kasvajarakud kasutavad maskeerimiseks, eksitamiseks ja T-lümfotsüütide rünnaku vältimiseks - immuunsussüsteemi rakud, mis vastutavad nende vastu võitlemise eest.
Lümfotsüüdid tunnevad tuumorirakud ära molekuli kaudu, mida nimetatakse programmeeritud surmaga 1 (PD-1) ja mis neil on membraanis. Kui see valk puutub kokku neoplastiliste rakkude pinnaga, tunneb ta need ära ja immuunsüsteem ründab neid. PD-1 toimiks pahaloomuliste lümfotsüütide rakudetektorina. Kuid organismi kaitsestrateegiate vastu kasvajate poolt välja töötatud resistentsusmehhanismide hulgas on valk, mis asub mõnede kasvajarakkude pinnal ja mis blokeerib vähiraku detektorid, PD-1. See molekul, mida nimetatakse PD-L1, seostub PD-1 valkudega ja inaktiveerib need. Sel viisil identifitseerib lümfotsüüt kasvajaraku kui ohtlikku ega ründa seda, seega jätkub kasvaja vohamine ilma immuunsussüsteemi vastust vallandamata.
Selle mehhanismi keskmes on pidurid, mille inimkeha on välja arendanud autoimmuunsete protsesside vältimiseks. Need nähtused vallanduvad siis, kui immuunsussüsteemis on ebakõla, mille abil kaitsemehhanismid võitlevad tervete rakkudega, mida nad peaksid kaitsma. PD-1 ja PD-L1 vahel loodud side on osa strateegiatest, mis on kavandatud nii, et immuunsüsteem tunneb ära keha rakud ise ega pea neid ohtlikuks. See tähendab rünnata sissetungijaid või pahaloomulisi rakke, mis replitseeruvad kontrollimatult, kuid mitte omaenda tervetesse rakkudesse. Probleem tekib siis, kui kasvajad varjavad end tervete rakkudena, mis tekitavad PD-L1 või ekspresseerivad seda üle, mis võimaldab neil hävitada.
Ribase välja töötatud ravim blokeerib lümfotsüütide PD-1 retseptori, nii et tuumorirakud ei saa enam end tervetena varjata. Uuring näitab, kuidas tänu sellele ravimile võitlevad lümfotsüüdid mitte ainult primaarse neoplasmi, vaid ka metastaasidega.
Laborid on mõistnud selle terapeutilise strateegia olulisust ja pühendavad oma jõupingutused (ja ressursid) nende paljulubavate radade uurimisele, mis on juba andnud oma esimesed tulemused. See kehtib ipilimumabi (Yervoy ärinimes Bristol-Myers Squibb) kohta, mis saabus Hispaania turule eelmise aasta detsembris metastaatilise melanoomi raviks, mille puhul varasemad ravimeetodid olid ebaõnnestunud.
See ravim blokeerib teist T-rakumembraani valku (CTLA4), mis samuti pärsib kaitsevõime aktiveerimist. Nagu lambrolizumab, seob ravim immuunsussüsteemi raku retseptorit ja võimaldab neil rünnata neoplastilisi rakke.
Võib-olla on vähi immunoteraapia tulevik blokeerida mitte üks, vaid mitu lülitit, mis lümfotsüütide aktiivsuse välja lülitavad. Sellele aadressile osutatakse veel ühele teosele, mida ASCO-s esitleti. New Yorgis Memorial Sloan-Ketteringi vähikeskuse Ludwigi vähimmunoteraapia keskuse teadlased on ühendanud kaks ravimit, mis toimivad immuunsuse kontrolli inhibiitoritele. Üks neist on ipilimumab. Teine on arenev ravim, mida nimetatakse nivolumabiks (teine PD-1 inhibiitor). Hoolimata asjaolust, et uuring piirdus väheste metastaatilise melanoomiga patsientide rühmaga (86), ilmnes 12. nädalal pooltel patsientidest mõnedes annustes tuumori vähenemine 80%.
Need on ühed tugevamad tööd. Kuid on veel palju ravimeid, mis uurivad viise, kuidas kõrvaldada tõkked, mis aeglustavad lümfotsüütide vähivastast toimet. Mõned neist on sama teema variatsioonid, näiteks tuumori raku ligandide, PD-L1 molekuli pärssimine. Sel juhul ei blokeerita retseptorit lümfotsüütides, mis takistab neil tegutseda, vaid peibutis, mida vähk kasutab nende segadusse ajamiseks.
Barcelona Vall d'Hebroni haigla osaleb MedImmune laboris välja töötatud monoklonaalsete antikehade (Medi4736) uuringus, mis blokeerib PD-L1. Rinnavähi osakonna ja keskuse melanoomi osakonna juhataja Javier Cortés selgitab, et nad analüüsivad selle mõju rinnavähiga patsientidele. "Meil on esialgsed, kuid väga huvitavad andmed, " ütleb ta.
Igal juhul on vähiga seotud immunoteraapiaga seoses endiselt lahendamata küsimusi. Näiteks patsientide erinev vastus. Kui mõnes on see piiratud, teistes on see suurejooneline. Ribas tsiteerib melanoomihaige juhtumit, kes osales 12 aastat tagasi esimestes ravimi ipilimumabi uuringutes ja nägi, kuidas tema kasvaja on kadunud. 10% juhtudest - nagu seegi - on vastus püsiv. Immuunsussüsteem õpib kasvajarakke ära tundma ja neid vaikselt hoidma, mis on eelis teiste raviviiside ees. "Võib-olla juhtudel, kui on olemas täielik vastus, on see sellepärast, et nende patsientide immuunsussüsteem pole nii aeglane kui ülejäänud patsientidel, " ütleb Ribas.
Veel üks lahenduseni jõudmise aspekt on teadmine, miks on melanoomi ja kaugemalt kopsu- ja neeruvähiga patsientide puhul saavutatud parimaid tulemusi. "Esimeses kahes on need tavaliselt kantserogeenide, näiteks päikese või tubaka põhjustatud tuumorid, mis põhjustavad DNA mutatsioone. On tõenäoline, et nende mutatsioonide tõttu tekitavad nad valke, mida immuunsussüsteem tunneb võõrastena ja mida on lihtsam tunnusta, "lisab UCLA arst ja teadur.
Lisaks neile küsimustele jätavad vähktõvevastase immunoteraapia head tulemused skeptikute jaoks üha vähem ruumi. "Andmed, mis välja tulevad, on tähelepanuväärsed, " ütleb Javier Cortés, "eriti melanoomi korral, mille ravi toimub revolutsioonis." "Oleme hakanud tundma immuunvastust palju paremini, et saaksime seda võimendada ja optimeerida."
Javier Guillem mõjutab seda. See spetsialist on Valencia onkoloogiainstituudi (IVO) meditsiinilise onkoloogia juhataja, mis on neoplasmide ravile spetsialiseerunud sihtasutuse ülesanne ja töötab Valencia kogukonna tugikeskusena. Guillem on määratletud teisendusena. "Olin immunoteraapia skeptik, kuid nüüd usun sellesse, " ütleb ta pooleldi naeratades.
See onkoloog mäletab, et nad on aastakümneid kasutanud ravimeid (interleukiinid, tsütokiinid nagu interferoon), mis tugevdavad immuunsussüsteemi vähktõve vastu. Siiski polnud hästi teada, kuidas nad käitusid. Erinevus praeguse hetkega on see, et "vähk pääseb keha kaitsemehhanismidest ja nüüd teame, miks." "Nüüd võin öelda, et usun immunoteraapiasse, " ütleb ta, "see pole teooria, vaid see, et see annab häid tulemusi ja mõnel juhul isegi paremaid tulemusi kui ühegi teise teraapia korral."
Lisaks keemiaravi ja iga inimese geneetilistel omadustel põhinevatele isikupärastatud raviviisidele viitab kõik sellele, et onkoloogial on peagi uued vahendid, mis põhinevad immunoteraapial, juba väljatöötatavate ravimite tulemusel, aga ka ülejäänud ridadel uurimistöö pooleli. "Viimase 10 aasta jooksul on toodetud rohkem vähiga seotud teaduslikku teavet kui eelneva 2000 aasta jooksul, " ütleb Guillem.
Allikas:
-porada-eksperta.jpg)
