Esmaspäev, 30. september 2013.- Vähe kasutatud antidepressantide klass, mille on juba heaks kiitnud USA ravimiamet (FDA), näib uue andmetel olevat potentsiaalselt tõhus võitluses kopsuvähi eriti surmava vormiga. Ameerika Ühendriikide Californias Palo Altos asuva Stanfordi ülikooli meditsiinikooli teadlaste poolt läbi viidud uurimus, mis avaldati ajakirjas Cancer Discovery.
Kuna FDA on need ravimid heaks kiitnud kasutamiseks inimestel, suutsid teadlased kiiresti käivitada kliinilise uuringu, et testida oma teooriat patsientidel. Teise faasi uuring värbas osalejad, kellel oli väikerakuline kopsuvähk ja muud sarnased haigused, näiteks agressiivsed seedetrakti neuroendokriinsed vähid.
Olemasoleva ravimi "täiendamine", mis on ette nähtud häire raviks, välja arvatud see, mille jaoks see algselt heaks kiideti, on näide sellest, kuidas äärmiselt suured geneetilised ja bioloogilised andmebaasid muudavad meditsiini nägu.
"See lühendab kümnendit või enamat ja miljard dollarit, mis tavaliselt maksab laboratooriumi leidude efektiivseks uimastiraviks muutmiseks ja mis kulub umbes ühe kuni kahe aasta jooksul ja kulutavad 100 000 dollarit, " ütles Atul Butte, dotsent Pediaatria ja süsteemimeditsiini osakonna juhataja ning Stanfordi Lucile Packardi lastehaigla laste bioinformaatika keskuse direktor.
Teine juhtiv autor on PhD, pediaatria dotsent Julien Sage. Joel Neal, MD, PhD, meditsiinidoktor, on kliinilise uuringu peamine uurija.
Väikerakk-kopsuvähk moodustab ainult 15 protsenti kõigist kopsuvähkidest, kuid see on eriti surmav. "Väikerakk-kopsuvähi viieaastane elulemus on vaid 5 protsenti, " ütles Sage, kes märkis, et viimase 30 aasta jooksul pole olnud ühtegi tõhusat ravi.
"Aga kui me hakkasime neid ravimeid testima taldrikul ja hiiremudelis kasvatatud inimese vähirakkudes, siis nad töötasid ja töötasid, ja see toimis, " ütleb see uurija. Täpsemalt, ravimid aktiveerivad rakkude enesehävituse raja, mis tapab vähirakud.
Teadlased kasutasid Butte laboris välja töötatud arvutiprojekti. Algoritm skannib sadu tuhandeid geeniekspressiooniprofiile (mida on kogunud mitu uurijat ja säilitanud suurtes andmebaasides) mitut tüüpi rakkude ja kudede kaudu - mõned normaalsed ja mõned haiged, mõned ravitud Ravimitega ja mitte teistega. Ainuüksi ei pruugi need profiilid ühelegi teadlasele või rühmale palju tähendada, kuid koos vaadatuna saavad eksperdid valida varem mittearvatavaid mustreid ja suundumusi.
Näiteks kui konkreetne molekulaarne rada aktiveeritakse rutiinselt (mida näitab asjassepuutuvate geenide ekspressioonitaseme tõus) vähirakus ja kui näidatakse, et ravim blokeerib või pärsib sama rada ( vähenenud geeniekspressiooni tõttu), on võimalik, et ravimit saab kasutada seda tüüpi vähi raviks, sõltumata haigusest, mille jaoks see algselt heaks kiideti.
See lähenemine on juba varem olnud edukas. 2011. aastal teatas ajakiri Science Translational Medicine, et haavandivastane ravim võib olla efektiivne erineva kopsuvähi alatüübi vastu ja krambivastane ravim võib olla uus viis põletikulise soolehaiguse raviks.
Sel puhul tundis uuringu juhtiv autor, järeldoktor Nadine Jahchan huvi väikerakulise kopsuvähi vastu. Kui Butte labori teadlased kasutasid potentsiaalsete ravimikandidaatide tuvastamiseks arvutipõhist algoritmi, olid tritsüklilised antidepressandid nimekirja tipus. Need ravimid on heaks kiidetud depressiooni raviks, kuid sellest ajast alates on need asendatud uute antidepressantidega, millel on vähem kõrvaltoimeid.
Jahchan testis tritsüklilise antidepressandi imipramiini mõju laboratooriumis kasvatatud ja laborihiirtel kasvajatena kasvanud inimese väikerakk-kopsuvähirakkudele ning leidis, et ta on võimeline vähirakkudes potentsiaalselt ise hävitavat rada aktiveerima ja vähendama või blokeerida metastaase loomadel.
Ravim püsib efektiivne, hoolimata sellest, kas vähirakud olid varem kokku puutunud ja muutunud resistentseks traditsiooniliste keemiaravi meetodite suhtes. Teisel arvutis tuvastatud ravimil, antihistamiinil nimega prometaszine, oli ka võime vähirakke tappa.
Ehkki imipramiin ei mõjutanud teise peamise tüüpi kopsuvähi rakke, mida nimetatakse mitteväikerakk-kopsu adenokartsinoomiks, pärssis see rakkude kasvu teistest neuroendokriinsetest kasvajatest, sealhulgas pankrease neuroendokriinsest vähist, agressiivsest nahavähist, mida nimetatakse rakukartsinoomiks. Merkel ja lapseeavähk, mida nimetatakse neuroblastoomiks.
Hilisemad uuringud näitasid, et ravimid näivad toimivat vähirakkude pinnal asuva molekulide klassi kaudu, mida nimetatakse G-valguga seotud retseptoriteks, kuid teadlased jätkavad täpselt seda, kuidas ravimid konkreetselt neuroendokriinsed vähirakud tapavad.
Allikas:
Silte:
Perekond Ilu Regeneratsioon
Kuna FDA on need ravimid heaks kiitnud kasutamiseks inimestel, suutsid teadlased kiiresti käivitada kliinilise uuringu, et testida oma teooriat patsientidel. Teise faasi uuring värbas osalejad, kellel oli väikerakuline kopsuvähk ja muud sarnased haigused, näiteks agressiivsed seedetrakti neuroendokriinsed vähid.
Olemasoleva ravimi "täiendamine", mis on ette nähtud häire raviks, välja arvatud see, mille jaoks see algselt heaks kiideti, on näide sellest, kuidas äärmiselt suured geneetilised ja bioloogilised andmebaasid muudavad meditsiini nägu.
"See lühendab kümnendit või enamat ja miljard dollarit, mis tavaliselt maksab laboratooriumi leidude efektiivseks uimastiraviks muutmiseks ja mis kulub umbes ühe kuni kahe aasta jooksul ja kulutavad 100 000 dollarit, " ütles Atul Butte, dotsent Pediaatria ja süsteemimeditsiini osakonna juhataja ning Stanfordi Lucile Packardi lastehaigla laste bioinformaatika keskuse direktor.
Teine juhtiv autor on PhD, pediaatria dotsent Julien Sage. Joel Neal, MD, PhD, meditsiinidoktor, on kliinilise uuringu peamine uurija.
Väikerakk-kopsuvähk moodustab ainult 15 protsenti kõigist kopsuvähkidest, kuid see on eriti surmav. "Väikerakk-kopsuvähi viieaastane elulemus on vaid 5 protsenti, " ütles Sage, kes märkis, et viimase 30 aasta jooksul pole olnud ühtegi tõhusat ravi.
"Aga kui me hakkasime neid ravimeid testima taldrikul ja hiiremudelis kasvatatud inimese vähirakkudes, siis nad töötasid ja töötasid, ja see toimis, " ütleb see uurija. Täpsemalt, ravimid aktiveerivad rakkude enesehävituse raja, mis tapab vähirakud.
Teadlased kasutasid Butte laboris välja töötatud arvutiprojekti. Algoritm skannib sadu tuhandeid geeniekspressiooniprofiile (mida on kogunud mitu uurijat ja säilitanud suurtes andmebaasides) mitut tüüpi rakkude ja kudede kaudu - mõned normaalsed ja mõned haiged, mõned ravitud Ravimitega ja mitte teistega. Ainuüksi ei pruugi need profiilid ühelegi teadlasele või rühmale palju tähendada, kuid koos vaadatuna saavad eksperdid valida varem mittearvatavaid mustreid ja suundumusi.
Näiteks kui konkreetne molekulaarne rada aktiveeritakse rutiinselt (mida näitab asjassepuutuvate geenide ekspressioonitaseme tõus) vähirakus ja kui näidatakse, et ravim blokeerib või pärsib sama rada ( vähenenud geeniekspressiooni tõttu), on võimalik, et ravimit saab kasutada seda tüüpi vähi raviks, sõltumata haigusest, mille jaoks see algselt heaks kiideti.
See lähenemine on juba varem olnud edukas. 2011. aastal teatas ajakiri Science Translational Medicine, et haavandivastane ravim võib olla efektiivne erineva kopsuvähi alatüübi vastu ja krambivastane ravim võib olla uus viis põletikulise soolehaiguse raviks.
Sel puhul tundis uuringu juhtiv autor, järeldoktor Nadine Jahchan huvi väikerakulise kopsuvähi vastu. Kui Butte labori teadlased kasutasid potentsiaalsete ravimikandidaatide tuvastamiseks arvutipõhist algoritmi, olid tritsüklilised antidepressandid nimekirja tipus. Need ravimid on heaks kiidetud depressiooni raviks, kuid sellest ajast alates on need asendatud uute antidepressantidega, millel on vähem kõrvaltoimeid.
Jahchan testis tritsüklilise antidepressandi imipramiini mõju laboratooriumis kasvatatud ja laborihiirtel kasvajatena kasvanud inimese väikerakk-kopsuvähirakkudele ning leidis, et ta on võimeline vähirakkudes potentsiaalselt ise hävitavat rada aktiveerima ja vähendama või blokeerida metastaase loomadel.
Ravim püsib efektiivne, hoolimata sellest, kas vähirakud olid varem kokku puutunud ja muutunud resistentseks traditsiooniliste keemiaravi meetodite suhtes. Teisel arvutis tuvastatud ravimil, antihistamiinil nimega prometaszine, oli ka võime vähirakke tappa.
Ehkki imipramiin ei mõjutanud teise peamise tüüpi kopsuvähi rakke, mida nimetatakse mitteväikerakk-kopsu adenokartsinoomiks, pärssis see rakkude kasvu teistest neuroendokriinsetest kasvajatest, sealhulgas pankrease neuroendokriinsest vähist, agressiivsest nahavähist, mida nimetatakse rakukartsinoomiks. Merkel ja lapseeavähk, mida nimetatakse neuroblastoomiks.
Hilisemad uuringud näitasid, et ravimid näivad toimivat vähirakkude pinnal asuva molekulide klassi kaudu, mida nimetatakse G-valguga seotud retseptoriteks, kuid teadlased jätkavad täpselt seda, kuidas ravimid konkreetselt neuroendokriinsed vähirakud tapavad.
Allikas:
