Neljapäev, 31. jaanuar 2013.- Sel pühapäeval ajakirjas Nature avaldatud artiklis tutvustavad Ameerika Ühendriikide Sanford-Burnhami meditsiiniliste uuringute instituudi ja Johns Hopkini ülikooli teadlased küpste südamerakkude loomist tänu Parema vatsakese / kardiomüopaatia arütmogeense düsplaasia haiguse mudelis (DVDA / C) saadud patsiendi nahk. Nobeli preemia Shinya Yamanaka poolt 2012. aastal loodud uus tehnoloogia võimaldab luua südamelihase rakke patsiendi enda naha rakkudest, ehkki vastloodud südamerakud on enamasti ebaküpsed, mis tekitas küsimusi, kas Neid saab kasutada täiskasvanueas esineva haiguse jäljendamiseks.
Enamik patsiente, kellel on see pärilik südamehaigus, mida tuntakse kui arütmogeenset parema vatsakese düsplaasiat / kardiomüopaatiat (nad ei tea, et neil on probleem, kuni nad saavad 20-aastaseks, kuna sümptomite puudumine nooremas eas muudab selle raskeks Teadlased uurivad, kuidas DAVD / C areneb raviviiside väljatöötamiseks.
Mudel on loodud Yamanaka tehnoloogia ja uue küpsuse jäljendamise meetodi abil, muutes rakkude ainevahetuse samaks nagu täiskasvanute südames. "Raske on näidata, et taldrikul esinev haiguse mudel on täiskasvanueas esineva patoloogia korral kliiniliselt oluline. Selle haiguse puudusi saame kokku võtta ainult siis, kui põhjustame seda nagu täiskasvanu ainevahetuses, " selgitab Huei-Sheng Vincent Chen, Sanford-Burnhami dotsent ja uuringu juhtiv autor.
Tema arvates on see oluline edasiminek, arvestades, et DAVD / C sümptomid ilmnevad tavaliselt alles täiskasvanueas. "Kuid tüvirakud, millega me töötame, on oma olemuselt embrüod, " ütles ta. Selle mudeli loomiseks tegi Chen koostööd kardioloogide Daniel Judge, Joseph Marino ja Hugh Calkinsiga Johns Hopkinsi ülikoolist, kus on üks suurimaid DAVD / C-ga patsiente maailmas.
"Praegu ei ole ravi, mis takistaks DAVD / C progresseerumist - see on harvaesinev haigus, mis mõjutab sportlasi eelistatult. Selle uue mudeli abil loodame, et oleme selle haiguse jaoks paremate teraapiate väljatöötamisel, " ütles dotsent ja Johns Hopkinsi ülikooli meditsiinikooli pärilike südamehaiguste keskuse meditsiinidirektor.
Ainulaadse ja ainulaadse DAVD-ga inimese taasloomiseks laboris hankis meeskond kõigepealt nahaproove DAVD / C-ga patsientidelt, kellel olid teatud mutatsioonid, mis arvatakse olevat seotud haigusega. Järgmisena viidi läbi Yamanaka tehnika: lisati mõned molekulid, mis tähistavad nende täiskasvanute epiteelirakkude arengukella, tootes sarnaseid indutseeritud pluripotentsete embrüonaalsete tüvirakkudega (iPS).
Seejärel panid teadlased iPS-rakke tootma konkreetsetest patsientidest piiramatul hulgal südamelihase rakke. Need embrüonaalsed südamerakud saavutati algse patsiendi geneetiliste mutatsioonide käigus.
Kuid peaaegu aasta jooksul ei suutnud meeskond saada südamelihase rakke, et näidata mingeid haiguse tunnuseid. Lõpuks avastas meeskond, et metaboolne küpsus on täiskasvanute haigusest põhjustatud DAVD / C signaalide esilekutsumise võti embrüonaalsetes rakkudes, kuna loote südamelihase rakud kasutavad oma glükoosina (suhkruna) Esmane energiaallikas, vastupidiselt täiskasvanud südamelihasrakkudele, kes eelistavad energia tootmiseks kasutada rasva, seetõttu rakendasid teadlased täiskasvanute ainevahetuse muutuse käivitamiseks oma mudelis mitmeid kokteile.
Pärast täiendavaid katseid avastasid nad, et metaboolne rike on DAVD / C haiguse keskmes. Teisest küljest leidis Cheni meeskond mõistatuse viimase detaili, mille kohaselt konkreetsed südamelihaserakkude patsiendid käituvad nagu DAVD / C-ga patsiendid: PPAR g-nimelise valgu ebanormaalne üleaktiveerimine, mis pakub uusi eesmärke Võimalik farmakoloogiline patoloogia raviks.
Allikas:
Silte:
Sõnastik Dieet-Ja Toitumise Regeneratsioon
Enamik patsiente, kellel on see pärilik südamehaigus, mida tuntakse kui arütmogeenset parema vatsakese düsplaasiat / kardiomüopaatiat (nad ei tea, et neil on probleem, kuni nad saavad 20-aastaseks, kuna sümptomite puudumine nooremas eas muudab selle raskeks Teadlased uurivad, kuidas DAVD / C areneb raviviiside väljatöötamiseks.
Mudel on loodud Yamanaka tehnoloogia ja uue küpsuse jäljendamise meetodi abil, muutes rakkude ainevahetuse samaks nagu täiskasvanute südames. "Raske on näidata, et taldrikul esinev haiguse mudel on täiskasvanueas esineva patoloogia korral kliiniliselt oluline. Selle haiguse puudusi saame kokku võtta ainult siis, kui põhjustame seda nagu täiskasvanu ainevahetuses, " selgitab Huei-Sheng Vincent Chen, Sanford-Burnhami dotsent ja uuringu juhtiv autor.
Tema arvates on see oluline edasiminek, arvestades, et DAVD / C sümptomid ilmnevad tavaliselt alles täiskasvanueas. "Kuid tüvirakud, millega me töötame, on oma olemuselt embrüod, " ütles ta. Selle mudeli loomiseks tegi Chen koostööd kardioloogide Daniel Judge, Joseph Marino ja Hugh Calkinsiga Johns Hopkinsi ülikoolist, kus on üks suurimaid DAVD / C-ga patsiente maailmas.
"Praegu ei ole ravi, mis takistaks DAVD / C progresseerumist - see on harvaesinev haigus, mis mõjutab sportlasi eelistatult. Selle uue mudeli abil loodame, et oleme selle haiguse jaoks paremate teraapiate väljatöötamisel, " ütles dotsent ja Johns Hopkinsi ülikooli meditsiinikooli pärilike südamehaiguste keskuse meditsiinidirektor.
Ainulaadse ja ainulaadse DAVD-ga inimese taasloomiseks laboris hankis meeskond kõigepealt nahaproove DAVD / C-ga patsientidelt, kellel olid teatud mutatsioonid, mis arvatakse olevat seotud haigusega. Järgmisena viidi läbi Yamanaka tehnika: lisati mõned molekulid, mis tähistavad nende täiskasvanute epiteelirakkude arengukella, tootes sarnaseid indutseeritud pluripotentsete embrüonaalsete tüvirakkudega (iPS).
Seejärel panid teadlased iPS-rakke tootma konkreetsetest patsientidest piiramatul hulgal südamelihase rakke. Need embrüonaalsed südamerakud saavutati algse patsiendi geneetiliste mutatsioonide käigus.
Kuid peaaegu aasta jooksul ei suutnud meeskond saada südamelihase rakke, et näidata mingeid haiguse tunnuseid. Lõpuks avastas meeskond, et metaboolne küpsus on täiskasvanute haigusest põhjustatud DAVD / C signaalide esilekutsumise võti embrüonaalsetes rakkudes, kuna loote südamelihase rakud kasutavad oma glükoosina (suhkruna) Esmane energiaallikas, vastupidiselt täiskasvanud südamelihasrakkudele, kes eelistavad energia tootmiseks kasutada rasva, seetõttu rakendasid teadlased täiskasvanute ainevahetuse muutuse käivitamiseks oma mudelis mitmeid kokteile.
Pärast täiendavaid katseid avastasid nad, et metaboolne rike on DAVD / C haiguse keskmes. Teisest küljest leidis Cheni meeskond mõistatuse viimase detaili, mille kohaselt konkreetsed südamelihaserakkude patsiendid käituvad nagu DAVD / C-ga patsiendid: PPAR g-nimelise valgu ebanormaalne üleaktiveerimine, mis pakub uusi eesmärke Võimalik farmakoloogiline patoloogia raviks.
Allikas:
