MabThera®

1 viaal (11,7 ml) sisaldab 1400 mg rituksimabi (1 ml sisaldab 120 mg rituksimabi).

Tegevus

Rituksimab on kimäärne inimese ja hiire monoklonaalne antikeha, mis on toodetud geenitehnoloogia abil. See on glükosüülitud immunoglobuliin, mis sisaldab inimese IgG1 konstantseid järjestusi ning hiire kerge ja raske ahela varieeruvaid järjestusi. Antikeha toodetakse hiina hamstri munasarjarakkude suspensioonikultuuris ja puhastatakse selektiivse kromatograafia ja ioonivahetusmeetodite ning viiruse spetsiifiliste inaktiveerimis- ja eemaldamisprotseduuride abil. Rituksimab seondub spetsiifiliselt transmembraanse CD20 antigeeniga, mis on glükosüülimata fosfoproteiin, mida leidub pre-B lümfotsüütidel ja küpsetel B-lümfotsüütidel. Rituksimabi Fab-domeen seondub B-lümfotsüütide CD20-antigeeniga ja aktiveerib immuunsüsteemi lüüsimehhanisme Fc-domeeni kaudu. B. Võimalikud rakulüüsimehhanismid hõlmavad komplemendist sõltuvat tsütotoksilisust (CDC), mis on seotud komponendi C1q kinnitumisega, ja antikehast sõltuvat rakulist tsütotoksilisust (ADCC), mida vahendavad üks või mitu Fcγ retseptori tüüpi granulotsüütide, makrofaagide pinnal ja NK lümfotsüüdid. Samuti on näidatud, et rituksimabi seondumine B-lümfotsüütide CD20 antigeeniga põhjustab apoptoosi kaudu rakusurma. Pärast nahaalust manustamist imendub rituksimab aeglaselt ja saavutab C umbes 3 päeva pärast. Absoluutne biosaadavus on umbes 71%. Rituksimabi ekspositsioon suurendab annust proportsionaalselt annusevahemikus 375 mg / m2 kuni 800 mg / m2 (subkutaanne manustamine). Farmakokineetilised parameetrid (kliirens, jaotusruumala ja eliminatsiooni poolväärtusaeg) on ​​nahaaluse ja intravenoosse ravimvormi puhul sarnased. Subkutaanselt manustatud ravimi hinnanguline keskmine eliminatsiooni T0,5 on 29,7 päeva (vahemikus 9,9 kuni 91,2 päeva). Subkutaanseks manustamiseks mõeldud ravim sisaldab inimese rekombinantset hüaluronidaasi (rHuPH20) - ensüümi, mida kasutatakse samaaegselt manustatud ravimite dispersiooni ja imendumise suurendamiseks nahaaluste süstide korral.

Annustamine

Subkutaanselt. Täiskasvanud: 1400 mg, olenemata patsiendi kehapinnast. Enne rituksimabi süstelahuse nahaalust alustamist peavad kõik patsiendid saama rituksimabi süstelahuse kogu annuse veeni. Patsiendid, kes ei ole saanud saada ühte täielikku intravenoosset annust, peaksid järgnevate ravitsüklite jooksul saama rituksimabi infusiooni, kuni on manustatud kogu intravenoosne annus. Ravimi subkutaansele vormile üleminek on võimalik ainult teises või järgnevas ravitsüklis. Follikulaarsed mitte-Hodgkini lümfoomid. Kombineeritud ravi. Rituksimabi annus kombinatsioonis kemoteraapiaga varem ravimata follikulaarse mitte-Hodgkini lümfoomiga patsientide või retsidiivse või refraktaarse follikulaarse lümfoomiga patsientide induktsioonravis: esimeses tsüklis rituksimab infusioonilahusena annuses 375 mg / m2, järgneb rituksimabi süstelahus naha alla fikseeritud annuses 1400 mg / tsükkel kuni 8 järjestikuse tsükli jooksul. Rituksimabi tuleb manustada iga keemiaravi tsükli 1. päeval pärast kemoteraapia glükokortikoidkomponendi intravenoosset manustamist, kui see on asjakohane. Toetav ravi. Varem ravimata follikulaarne mitte-Hodgkini lümfoom: rituksimabi subkutaanse süstelahuse soovitatav säilitusannus varem ravimata follikulaarse mitte-Hodgkini lümfoomi ravile reageerijatele on 1400 mg iga 2 kuu tagant (2 kuu algus) induktsioonravi viimasest annusest) kuni haiguse progresseerumiseni või maksimaalselt 2 aasta jooksul (kokku 12 infusiooni). Ägenenud või refraktaarse follikulaarse lümfoomiga patsiendid: rituksimabi subkutaanse süstelahuse soovitatav annus säilitusraviks retsidiveeruva või refraktaarse follikulaarse lümfoomiga patsientidel, kes reageerisid induktsioonravile, on: 1400 mg iga 3 kuu tagant (alustades 3 kuud pärast viimast induktsioonravi annust) kuni haiguse progresseerumiseni või maksimaalselt 2 aasta jooksul (kokku 8 infusiooni). Difuussed suured B-rakulised mitte-Hodgkini lümfoomid. Rituksimabi tuleb kasutada koos kemoteraapiaga vastavalt CHOP-režiimile (tsüklofosfamiid, doksorubitsiin, vinkristiin, prednisoloon). Esimeses tsüklis manustatakse rituksimabi intravenoosse infusioonina 375 mg / m2, seejärel süstelahus püsiva annusena 1400 mg / tsükkel naha all kokku 8 tsükli jooksul. Rituksimabi tuleb manustada iga kemoteraapia tsükli 1. päeval pärast CHOP-režiimi glükokortikoidi komponendi eelnevat intravenoosset manustamist. Rituksimabi ohutus ja efektiivsus kombinatsioonis teiste kemoteraapia režiimidega difuusse suure B-rakulise mitte-Hodgkini lümfoomi ravis ei ole tõestatud. Annuse muutmine ravi ajal. Rituksimabi annust ei soovitata vähendada. Kui ravimit kasutatakse koos kemoteraapiaga, tuleb kemoterapeutiliste ainete standardset annuse vähendamist kasutada. Spetsiaalsed patsientide rühmad. Eakatel patsientidel (> 65-aastased) ei ole annuse kohandamine vajalik. Ravimi ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel ei ole veel tõestatud. Ravimit tuleb manustada kogenud arsti hoolika järelevalve all kohas, kus kõik elustamiseks vajalikud ressursid on kohe kättesaadavad. Patsiente tuleb jälgida vähemalt 15 minutit pärast ravimi manustamist ja kauem nende patsientide puhul, kellel on suurem ülitundlikkusreaktsioonide oht. Enne rituksimabi iga manustamist tuleb manustada palavikuvastast ja antihistamiinset premedikatsiooni (nt paratsetamool ja difenhüdramiin). Mitte-Hodgkini lümfoomiga patsientidel, kes ei saa rituksimabi kombinatsioonis glükokortikoidi sisaldava kemoteraapiaga, tuleb kaaluda premedikatsiooni glükokortikoidiga. Oluline on iga kord kontrollida ravimi etiketti, veendumaks, et teile manustatakse patsiendile õiget (intravenoosset või subkutaanset) ravimit ja annust. Rituksimabi nahaaluseks süstelahust tohib nahaaluse süstena manustada ainult umbes 5 minuti jooksul. Hüpodermiline nõel tuleb ummistumise vältimiseks vahetult enne manustamist süstlale asetada. Süstige subkutaanselt ainult kõhuõõnde (mujal kehas ei ole andmeid süstimise kohta). Ärge kunagi kasutage neid kohti, kus on naha punetus, hellus või kõvenemine, verevalumid, mutid või armid. Preparaadiga ravi ajal manustatakse teisi subkutaanselt manustatavaid ravimeid kõige paremini erinevates kohtades. Kui süstimine katkestatakse, võib seda vajadusel jätkata samas või teises kohas.

Näidustused

Mitte-Hodgkini lümfoomi (NHL) ravi täiskasvanutel: varem ravimata III-IV staadiumi follikulaarse lümfoomiga patsientide ravi kombinatsioonis keemiaraviga; follikulaarse mitte-Hodgkini lümfoomiga patsientide säilitusravi, kes on reageerinud induktsioonravile; positiivsete CD20 antigeenidega hajutatud suurte B-rakuliste mitte-Hodgkini lümfoomidega patsientide ravi kombinatsioonis kemoteraapiaga vastavalt CHOP-režiimile (tsüklofosfamiid, doksorubitsiin, vinkristiin, prednisoloon).

Vastunäidustused

Ülitundlikkus rituksimabi, hüaluronidaasi, valmistise mis tahes muu koostisosa või hiire valkude suhtes. Aktiivsed, rasked infektsioonid. Tõsiselt nõrgenenud immuunsusega patsiendid.

Ettevaatusabinõud

Bioloogiliste preparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleks manustatud ravimi kaubanimi ja partii number patsiendi toimikusse selgelt sisestada (või ringida). Ravimi kasutamist monoteraapiana ei tohi soovitada III-IV kliinilise staadiumi follikulaarse lümfoomiga, kemoteraapia suhtes ravile allumatu või teisel või järgneval retsidiivil pärast kemoteraapiat, kuna rituksimabi nahaaluse süstimise ohutus ei ole tõestatud. Üks kord nädalas Progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatia (PML) suurenenud riski tõttu tuleb ravimit kasutavaid patsiente regulaarselt jälgida neuroloogiliste sümptomite või PMLile viitavate sümptomite ilmnemise suhtes. PML-i kahtluse korral tuleb ravi kohe lõpetada, kuni diagnoos on välistatud. Diagnostiliste kahtluste korral tuleb teha MRI koos kontrastiga, JC viiruse DNA määramiseks teha tserebrospinaalvedeliku uuring ja teha neuroloogiline ümberhindamine. Olge eriti ettevaatlik, sest PML-i sümptomid võivad patsiendil märkamata jääda. Kui patsiendil tekivad PML-i sümptomid, tuleb ravi preparaadiga lõplikult katkestada. Ravi preparaadiga on seotud ravimiga seotud reaktsioonide ilmnemisega, mis võivad olla seotud tsütokiinide ja / või muude keemiliste vahendajate vabanemisega. Tsütokiinide vabanemise sündroom, kasvaja lüüsi sündroom ning anafülaktilised ja ülitundlikkusreaktsioonid ei ole seotud manustamisviisiga ja esinevad nii intravenoosse kui ka subkutaanse rituksimabravi korral. Kõik patsiendid peavad enne subkutaanse manustamise alustamist saama kogu intravenoosse rituksimabi annuse. Ravimiga seotud reaktsioonide suurimat riski täheldatakse tavaliselt esimese ravitsükli jooksul, seetõttu aitab intravenoosse rituksimabiga ravi alustamine kõrvaltoimete leevendamist infusiooni aeglustamise või katkestamisega. Raske tsütokiini vabanemise sündroom esineb kõige sagedamini esimese või esimese 2 tunni jooksul pärast esimese infusiooni alustamist. Preparaati tuleb kasutada eriti ettevaatlikult suure kasvajakoormusega või tsirkuleerivate kasvajarakkude suure hulga (≥25 x 109 / l) patsientidel tõsise tsütokiinivabastussündroomi suurenenud riski tõttu. Nendel patsientidel tuleks kaaluda esimese infusioonikiiruse vähendamist või annuse jagamist 2 päevaks 1. tsükli ja iga järgneva tsükli korral, kui lümfotsüütide arv on endiselt> 25 x 109 / l. Patsientidel, kellel on anamneesis hingamispuudulikkus või kasvaja põhjustatud kopsuinfiltratsioon, on tüsistuste oht eriti suur ja neid tuleb ravida suurema ettevaatusega. Patsientidel, kellel tekib tõsine tsütokiini vabanemise sündroom, tuleb infusioon viivitamatult katkestada ja alustada intensiivset sümptomaatilist ravi. Kuna pärast esmast paranemist võib tekkida kliiniline halvenemine, tuleb kõiki patsiente hoolikalt jälgida, kuni kasvaja lüüsi sündroom ja kopsuinfiltratsioon on välistatud.Pärast valguproduktide intravenoosset manustamist võivad tekkida ka anafülaktilised või muud ülitundlikkusreaktsioonid (erinevalt tsütokiini vabanemise sündroomist tekivad need tavaliselt esimeste minutite jooksul pärast infusiooni alustamist); Rituksimabi manustamise ajal peaksid kohe olema saadaval ülitundlikkusreaktsioonide ravimid. Ülejäänud reaktsioonid, millest teatati mõnel juhul, hõlmasid müokardiinfarkti, kodade virvendusarütmiat, kopsuturset ja ägedat pöörduvat trombotsütopeeniat. Hüpotensiooni võimaliku esinemise tõttu infusiooni ajal tuleks kaaluda antihüpertensiivsete ravimite tühistamist 12 tundi enne rituksimabi infusiooni. Subkutaanset manustamist on seostatud kergete või mõõdukate (1. või 2. astme) nahareaktsioonide tekkega, mis tavaliselt taandusid ilma spetsiifilise ravita. Raskete nahareaktsioonide, näiteks Stevensi-Johnsoni sündroomi või epidermise toksilise nekrolüüsi korral tuleb ravi rituksimabiga lõplikult katkestada. Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kelle neutrofiilide arv on 9 / l ja / või trombotsüütide arv 9 / l, kuna selliste patsientide kliiniline kogemus on piiratud. Ravi ajal tuleb regulaarselt jälgida täielikku verepilti, sealhulgas neutrofiilide ja trombotsüütide arvu. Erilist ettevaatlikkust tuleb kaaluda preparaadi kasutamisel patsientidel, kellel on varem esinenud korduvaid või kroonilisi infektsioone, ning patsientidel, kellel on põhihaigusi, mis võivad soodustada patsiente raskete infektsioonide tekkeks. Rituksimabi kasutamist võib seostada hepatiit B reaktivatsiooniga (fulminantse fataalse hepatiidi risk), nii HBsAg + ve (HBsAg + ve) kui ka HBsAg + ve negatiivsete patsientide puhul. , kuid anti-HB tuumantigeeni (HBsAg-ve / HBcAb + ve) antikeha avastati, eriti kui ravimit manustati koos glükokortikoidide või kemoteraapiaga. Enne rituksimabiga ravi alustamist tuleb kõigil patsientidel läbi viia B-hepatiidi skriinimine, sealhulgas vähemalt HBsAg ja HBcAb testimine. Diagnostikat tuleks täiendada teiste infektsioonimarkerite hindamisega vastavalt kohalikele soovitustele. Aktiivse B-hepatiidi infektsiooniga patsiente ei tohi rituksimabiga ravida. Patsientidel, kellel on enne rituksimabiga ravi alustamist seroloogiliselt positiivne HBV-HBsAg ja / või HBcAb infektsioon (kuid teadaolev aktiivne haigusseisund puudub), peab nakkushaiguste spetsialist konsulteerima enne nende jälgimist ja hoolikat jälgimist vastavalt kohalikele standarditele. B-hepatiidi nakkuse taasaktiveerimise vältimiseks. Suurenenud kardiotoksilisuse riski tõttu tuleb hoolikalt jälgida patsiente, kellel on anamneesis südamehaigus, ja neid, kes on saanud kardiotoksilist keemiaravi.

Soovimatu tegevus

Subkutaanse süstimise rituksimabi lahuse ohutusprofiil on sarnane intravenoossete ravimvormide kasutamisega, välja arvatud kohalikud nahareaktsioonid. Rituximabi subkutaanselt saavatel patsientidel on lokaalsed nahareaktsioonid väga sagedased. Kõige tavalisemad lokaalsed nahareaktsioonid on erüteem (13%), valu süstekohas (7%) ja süstekoha turse (4%). Subkutaanse manustamise järgsed kõrvaltoimed on kerged kuni mõõdukad. Rasked nahaalused ravimireaktsioonid (raskusaste ≥3) võivad hõlmata 3. astme löövet süstekohas ja suukuivust. Mis tahes astme lokaalsed nahareaktsioonid tekivad kõige sagedamini esimese, seejärel teise tsükli jooksul ja vähenevad iga süstiga. Järgnevad kõrvaltoimed, millest teatati intravenoosse rituksimabi kasutamisel mitte-Hodgkini lümfoomi (NHL) ja kroonilise lümfotsütaarse leukeemia (KLL) patsientidel kas eraldi või kombinatsioonis keemiaraviga. Kõige sagedamini teatatud tõsistest kõrvaltoimetest olid infusiooniga seotud reaktsioonid (sealhulgas tsütokiini vabanemise sündroom, kasvaja lüüsi sündroom), infektsioonid ja kardiovaskulaarsed sündmused. Muud tõsised kõrvaltoimed, millest teatati, olid: rasked viirusnakkused, sealhulgas herpesviiruste (tsütomegaloviirus, tuulerõugete ja herpes simplex viirus) põhjustatud infektsioonid, C-hepatiidi viirus, B-hepatiidi viirus, JC-viirus (Progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia - PML) - on teatatud surmajuhtumitest. Rituksimabiga ravitud patsientidel, kellel oli juba esinenud Kaposi sarkoom, on heakskiitmata näidustustel täheldatud kasvaja progresseerumist ja enamik patsiente olid HIV-positiivsed. Väga sage: bakteriaalne infektsioon, viirusnakkus, bronhiit, neutropeenia, leukopeenia, febriilne neutropeenia, trombotsütopeenia, infusiooniga seotud kõrvaltoimed, angioödeem, iiveldus, kihelus, lööve, alopeetsia, palavik, külmavärinad, asteenia, peavalu, langenud vereplasma tase IgG. Sage: sepsis, kopsupõletik, palavikuga nakatumine, vöötohatis, hingamisteede infektsioonid, seeninfektsioonid, teadmata etioloogiaga infektsioonid, äge bronhiit, sinusiit, B-hepatiit (sh primaarsed infektsioonid ja B-hepatiidi taasaktiveerumine, sagedamini patsientidel rituksimabi manustamine kombinatsioonis tsütotoksilise kemoteraapiaga), aneemia, aplastiline aneemia, granulotsütopeenia, ülitundlikkus, hüperglükeemia, kehakaalu langus, perifeerne turse, näoturse, suurenenud LDH, hüpokaltseemia, paresteesia, hüpoesteesia, erutus, unetus, peavalu, vasodilatatsioon, pearinglus ärevus, pisarakahjustus, konjunktiviit, tinnitus, kõrvavalu, müokardiinfarkt (sh harva teatatud surmaga lõppenud juhud), arütmia, kodade virvendus, tahhükardia, südamehaigused, hüpertensioon, ortostaatiline hüpotensioon, madal vererõhk, bronhospasm (sh harvad) surmajuhtudest), hingamisteede haigused, valu l Rindkere, düspnoe, suurenenud köha, riniit, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, düsfaagia, stomatiit, kõhukinnisus, seedehäired, anoreksia, kurguärritus, nõgestõbi, higistamine, öine higistamine, nahahaigused, lihaspinge, valu lihasvalu, artralgia, seljavalu, kaelavalu, valu, kasvajavalu, punetus, halb enesetunne, nohu sündroom, väsimus, külmavärinad, mitme organi puudulikkus (sealhulgas harvadel juhtudel surmaga lõppenud). Aeg-ajalt: hüübimishäired, aplastiline aneemia, hemolüütiline aneemia, lümfadenopaatia, depressioon, närvilisus, düsgeusia, vasaku vatsakese puudulikkus, supraventrikulaarne tahhükardia, ventrikulaarne tahhükardia, stenokardia, müokardi isheemia, bradükardia, astma, bronhioliidi häired, obliteratsioon suurenenud kõht, valu süstekohas. Harv: rasked viirusnakkused, anafülaksia, tõsised südamehaigused (sh harva teatatud surmaga lõppenud juhud), interstitsiaalne kopsuhaigus (sh surmaga lõppenud juhtumid). Väga harv: seerumi IgM-i, kasvaja lüüsi sündroomi ja tsütokiinide vabanemise sündroomi (sh harva teatatud surmaga lõppenud juhtumid) mööduv suurenemine, seerumihaigus, perifeerne neuropaatia, näonärvi halvatus, tugev nägemiskaotus, südamepuudulikkus (sh harva teatatud surmaga lõppenud), vaskuliit (peamiselt naha all), leukotsütoklastiline vaskuliit, hingamispuudulikkus (sh harva teatatud surmaga lõppenud juhtumid), seedetrakti perforatsioon (sh surmaga lõppenud juhtumid), rasked villilised nahareaktsioonid (Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs, sealhulgas surmaga lõppenud juhud), neerupuudulikkus (sh harva teatatud surmaga lõppenud juhud). Teadmata: hiline neutropeenia, äge pöörduva infusiooniga seotud trombotsütopeenia, kraniaalne neuropaatia, teiste meelte kaotus, kuulmislangus, kopsuinfiltraadid. On teatatud tagumise pöörduva entsefalopaatia sündroomist (PRES) (neid esines patsientidel, kellel olid teadaolevad PRES riskifaktorid, sealhulgas põhihaigus, hüpertensioon, immunosupressiivne ravi ja / või keemiaravi).

Rasedus ja imetamine

Ravimit ei tohi kasutada rasedatel naistel, välja arvatud juhtudel, kui võimalik kasu ületab võimaliku riski (on vastsündinute B-lümfotsüütide arvu vähenemise ja lümfotsütopeenia tekkimise oht). Fertiilses eas naised peaksid kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid nii ravi ajal kui ka 12 kuud pärast ravi. Preparaadiga töötamise ajal ja 12 kuud pärast selle lõppu ei tohi last rinnaga toita.

Kommentaarid

Ravim ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Preparaati tuleks hoida temperatuuril 2-8 ° C. - põhjal koostatud teave Ravimi omaduste kokkuvõte 26.04.2018 Praegune ravimi omaduste kokkuvõte on saadaval aadressil www.roche.pl.

Koostoimed

Praegu on rituksimabi ravimite koostoimete kohta vähe andmeid. Rituksimab ei mõjutanud fludarabiini ega tsüklofosfamiidi farmakokineetikat. Samuti ei olnud fludarabiini ega tsüklofosfamiidi mõju rituksimabi farmakokineetikale. Inimese hiire- või kimäärivastaste antikehadega (HAMA / HACA) patsientidel võivad pärast teiste monoklonaalsete antikehade manustamist diagnostilistel või terapeutilistel eesmärkidel tekkida allergilised või ülitundlikkusreaktsioonid.

Preparaat sisaldab ainet: rituksimab