Ebix

Tegevus

Memantiin on pingest sõltuv, keskmise afiinsusega, konkurentsivõimetu NMDA (N-metüül-D-asparagiinhape) retseptori antagonist. See muudab patoloogiliselt suurenenud glutamaadi taseme mõju, mis võib põhjustada neuronite düsfunktsiooni. Mõõduka raskusega kuni raske Alzheimeri tõvega patsientide populatsiooni kliinilised uuringud näitavad memantiini soodsat toimet võrreldes platseeboga. Memantiini kasutamine toob kaasa üldise kliinilise hindamise, tunnetuse ja igapäevase toimimise parameetrite paranemise. Haiguse süvenemist kogenud patsientide analüüsi tulemused näitasid statistiliselt olulist memantiini paremat raviefekti ägenemise ärahoidmisel võrreldes platseeboga. Pärast suukaudset manustamist on ravimi absoluutne biosaadavus ligikaudu 100%. Maksimaalne kontsentratsioon veres tekib 3-8 tundi pärast ravimi võtmist. Memantiin seondub plasmavalkudega umbes 45% ulatuses. Inimestel on vereringes muutumatu umbes 80% ravimist. Peamisteks metaboliitideks on N-3,5-dimetüülgludantaan, 4- ja 6-hüdroksü-memantiini isomeeride ja 1-nitroso-3,5-dimetüül-adamantaani segu. Nendel metaboliitidel ei ole NMDA antagonistlikku toimet. Ravim eritub peamiselt uriiniga. T0,5 on 60–100 h. Neerudes toimub ka toruline reabsorptsioon, tõenäoliselt katioonitranspordis osalevate valkude osalusel. Uriini leelistamisel võib memantiini eritumine neerude kaudu väheneda 7–9 korda.

Annustamine

Suuliselt. Täiskasvanud. Ravi peab alustama ja jälgima Alzheimeri tõve diagnoosimisel ja ravimisel kogenud arst. Ravi saab alustada ainult siis, kui hooldaja tagab patsiendi pideva ravimi võtmise. Diagnoos tuleks teha vastavalt kehtivatele juhistele. Memantiini tolerantsust ja annustamist tuleb regulaarselt hinnata vastavalt kehtivatele kliinilistele juhistele, eriti 3 kuu jooksul pärast ravi alustamist. Säilitusravi võib jätkata seni, kuni terapeutiline kasu on soodne ja patsient talub ravi memantiiniga. Ravi katkestamist tuleks kaaluda, kui terapeutilisest toimest pole märke või kui ravi ei ole talutav. Täiskasvanud: maksimaalne ööpäevane annus on 20 mg. Kõrvaltoimete riski vähendamiseks tuleks annust suurendada järk-järgult 5 mg võrra iga nädal järgmise skeemi kohaselt: esimesel nädalal 5 mg üks kord päevas (1/2 tabletti või 1 pumba sisselülitamine); teisel nädalal 10 mg üks kord päevas (1 tablett või 2 pumba sisselülitamist); kolmandal nädalal 15 mg üks kord päevas (1 1/2 tabletti või 3 pumba käiku); alates neljandast nädalast on soovitatav annus 20 mg üks kord päevas (2 tabletti või 4 pumba annust). Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Kerge neerufunktsiooniga (kreatiniin 50–80 ml / min) patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik; mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 30–49 ml / min) patsientidel tuleb ööpäevast annust vähendada 10 mg-ni, kui see on hästi talutav vähemalt 7 päeva, võib annust vastavalt skeemile suurendada kuni 20 mg-ni. Raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 5-29 ml / min) patsientidel tuleb annust vähendada 10 mg-ni. Eakad: soovitatav ööpäevane annus on 20 mg. Ravimit tuleb võtta üks kord päevas, samal kellaajal, olenemata söögikordadest. Lahust ei tohi valada ega pumbata suhu otse pudelist või pumbast; seda tuleks doseerida lusikas või veeklaasis.

Ettevaatusabinõud

Puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta raske maksakahjustusega patsientidel - selle grupi patsientidel ei ole selle kasutamine soovitatav.Epilepsia, anamneesis krampide või epilepsiale eelsoodumusega patsientide puhul tuleb olla ettevaatlik. N-metüül-D-asparagiinhappe (NMDA) antagonistide, nagu amantadiin, ketamiin, dekstrometorfaan, samaaegset kasutamist tuleks vältida. Kasutage ettevaatusega patsientidel, kellel on tegureid, mis võivad põhjustada uriini pH tõusu (nt drastilised muutused toidus, leeliseliste ravimite suurte annuste võtmine, neerutuubuloosne atsidoos, rasked kuseteede infektsioonid, mida põhjustavad perekonna Proteus bakterid). Memantiini kasutamise kohta hiljutise müokardiinfarkti, dekompenseeritud kongestiivse südamepuudulikkuse (NYHA III-IV) ja halvasti kontrollitava hüpertensiooniga patsientide kohta on vähe andmeid ja seda tuleks kasutada ettevaatusega. Suukaudne lahus sisaldab sorbitooli. Harvaesineva päriliku fruktoositalumatusega patsiendid ei tohiks seda toodet kasutada.

Soovimatu tegevus

Sage: ravimite ülitundlikkus, unisus, peavalu, pearinglus, tasakaalu häired, hüpertensioon, düspnoe, kõhukinnisus, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine. Aeg-ajalt: seeninfektsioonid, segasus, hallutsinatsioonid, ebanormaalne kõnnak, südamepuudulikkus, venoosne tromboos / emboolia, oksendamine, väsimus. Väga harv: krambid. Teadmata: psühhootilised reaktsioonid, pankreatiit, hepatiit. Alzheimeri tõbe on seostatud depressiooni, suitsiidi ja enesetapumõtetega ning turustamisjärgselt on teatatud sellistest juhtumitest ravimiga ravitud patsientidel.

Koostoimed

L-dopa, dopaminergiliste agonistide ja antikolinergiliste ravimite toimet võib tugevdada NMDA-antagonistide, näiteks memantiini, samaaegne manustamine; barbituraatide ja neuroleptikumide toime võib siiski väheneda. Memantiini manustamine võib muuta samaaegselt manustatud ravimite, mis vähendavad skeletilihaste toonust, dantroleeni ja baklofeeni toimet (võib osutuda vajalikuks nende ravimite annuse kohandamine). Memantiini ja amantadiini samaaegset kasutamist ei tohiks farmakotoksilise psühhoosi riski tõttu anda - ketamiini ja dekstrometorfaani samaaegsel kasutamisel võib esineda sama koostoime. Memantiini ja fenütoiini samaaegse kasutamise võimaliku riski kohta on üks juhtum. Samuti on koostoime oht teiste ravimitega, nagu tsimetidiin, ranitidiin, prokaiinamiid, kinidiin, kiniin ja nikotiin - nende ravimite eliminatsioonis osaleb sama neeru katioonitranspordisüsteem - nende samaaegne kasutamine memantiiniga võib põhjustada kontsentratsiooni suurenemist need ravimid veres. Memantiini ja hüdroklorotiasiidi samaaegne manustamine võib vähendada vere taset. Turustamisjärgselt on üksikutel juhtudel teatatud INR suurenemisest varfariiniga ravitud patsientidel. Kuigi põhjuslikku seost ei ole kindlaks tehtud, soovitatakse protrombiiniaja või INR-i hoolikat jälgimist patsientidel, kes saavad samaaegselt suukaudseid antikoagulante. Memantiini ja glüburiidi / metformiini või donepesiili vahel pole märkimisväärseid koostoimeid täheldatud. Memantiini olulist mõju galantamiini farmakokineetikale ei täheldatud. Memantiin ei inhibeerinud in vitro tsütokroom P-450 ensüüme (CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A), flaviini sisaldavat mono-oksügenaasi, epoksiidi ja sulfaathüdrolaase.